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Studie zur antiepileptischen Wirksamkeit von GWP42003-P bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Dravet-Syndrom (GWPCARE1)

22. September 2022 aktualisiert von: Jazz Pharmaceuticals

Eine doppelblinde, placebokontrollierte zweiteilige Studie zur Untersuchung der Dosisbereichssicherheit und Pharmakokinetik, gefolgt von der Wirksamkeit und Sicherheit von Cannabidiol (GWP42003-P) bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Dravet-Syndrom

Es sollten die potenziellen antiepileptischen Wirkungen von Cannabidiol (GWP42003-P) bei Kindern und jungen Erwachsenen mit Dravet-Syndrom untersucht werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

GWEP1332 Teil B rekrutierte eine völlig neue Gruppe von Teilnehmern als GWEP1332 Teil A. Teilnehmer, die die Teilnahmekriterien für Teil A nicht erfüllten, konnten an Teil B teilnehmen.

Teil B war ein randomisierter, doppelblinder, placebokontrollierter 1:1-14-Wochen-Vergleich von GWP42003-P mit Placebo. Das Ziel von Teil B war die Bewertung der antiepileptischen Wirksamkeit von GWP42003-P als zusätzliche antiepileptische Behandlung im Vergleich zu Placebo im Hinblick auf die prozentuale Veränderung der Häufigkeit von Krampfanfällen während der Behandlungsphase der Studie gegenüber dem Ausgangswert bei Kindern und jungen Erwachsenen.

Nach der Feststellung der anfänglichen Eignung und der Baseline-Messungen traten die Teilnehmer in Teil B ein und begannen mit einer 28-tägigen Baseline-Beobachtungsphase.

Geeignete Teilnehmer wurden dann randomisiert, um entweder GWP42003-P oder Placebo auf einer 1:1-Basis zu erhalten, und bis zu der in Teil A identifizierten Zieldosis (bis zu 20 Milligramm [mg] pro Kilogramm [kg] pro Tag) titriert wurde nach Abschluss von Teil A von einem unabhängigen Datensicherheitsüberwachungsausschuss bestätigt, der unverblindete Sicherheits- und pharmakokinetische Daten aus Teil A überprüfte.

Die Teilnehmer erhielten das Prüfpräparat 14 Wochen lang, bestehend aus einer Titrationsphase, gefolgt von einer 12-wöchigen Erhaltungsphase.

Wirksamkeit und Sicherheit wurden bei verschiedenen Klinikbesuchen und telefonisch überwacht. Nach 14-wöchiger Behandlung wurde allen Teilnehmern die Option angeboten, an einer offenen Verlängerungsstudie (OLE) teilzunehmen. Der Eintritt erfolgte innerhalb von sieben Tagen nach dem letzten Behandlungsbesuch. Teilnehmer, die nicht sofort an der OLE-Studie teilnahmen, begannen mit einer bis zu 10 Tage dauernden Abwärtstitrationsphase. Die Auslaufphase wurde unterbrochen, wenn der Teilnehmer innerhalb des siebentägigen Zeitrahmens in die Open-Label-Verlängerungsstudie eintreten wollte.

Bei Teilnehmern, die sich entschieden, nicht an der OLE-Studie teilzunehmen, wurde 28 Tage nach Ende der Dosierung ein telefonischer Nachsorgeanruf durchgeführt, und während des 28-tägigen Nachbeobachtungszeitraums wurden wöchentliche Sicherheitstelefonate geführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

120

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Marseille, Frankreich, 13385
      • Paris, Frankreich, 75015
      • Strasbourg, Frankreich, 67098
      • Toulouse, Frankreich, 70034
  • Polen
      • Gdańsk, Polen, 80-952
      • Kraków, Polen, 30-349
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33155
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32819
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G51 4TF
      • Liverpool, Vereinigtes Königreich, L12 2AP
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 18 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer waren männlich oder weiblich im Alter zwischen 2 und 18 Jahren (einschließlich).
  • Die Teilnehmer hatten eine dokumentierte Geschichte des Dravet-Syndroms, das nicht vollständig durch aktuelle Antiepileptika kontrolliert werden konnte.
  • Die Teilnehmer nahmen ein oder mehrere Antiepileptika in einer für mindestens vier Wochen stabilen Dosis ein.
  • Alle Medikamente oder Interventionen gegen Epilepsie (einschließlich ketogener Diät und Vagusnervstimulation) waren vier Wochen vor dem Screening stabil und die Teilnehmer waren bereit, während der gesamten Studie ein stabiles Regime beizubehalten.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer hatten neben Epilepsie klinisch signifikante instabile Erkrankungen.
  • Die Teilnehmer hatten in den vier Wochen vor dem Screening oder der Randomisierung klinisch relevante Symptome oder eine klinisch signifikante Krankheit, außer Epilepsie.
  • Die Teilnehmer nahmen in den drei Monaten vor Studienbeginn derzeit oder in der Vergangenheit Freizeit- oder medizinisches Cannabis oder Medikamente auf der Basis von synthetischen Cannabinoiden (einschließlich Sativex®) ein und waren nicht bereit, für die Dauer der Studie darauf zu verzichten.
  • Die Teilnehmer hatten eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegenüber Cannabinoiden oder einem der Hilfsstoffe der Prüfpräparate.
  • Die Teilnehmer hatten in den vorangegangenen sechs Monaten an einer früheren klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat teilgenommen.
  • Es war geplant, dass die Teilnehmer während der Studie außerhalb ihres Wohnsitzlandes reisen.
  • Teilnehmer, die zuvor in diese Studie randomisiert wurden. Insbesondere Teilnehmer, die an Teil A der Studie teilgenommen haben, konnten nicht an Teil B teilnehmen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: GWP42003-P 20 mg/kg/Tag Dosis
Die Teilnehmer erhielten 20 mg/kg/Tag GWP42003-P oral verabreicht, halb morgens und halb abends. Die Teilnehmer titrierten GWP42003-P über 11 Tage auf 20 mg/kg/Tag und blieben während der 12-wöchigen Erhaltungsphase bei dieser Dosis. Wenn der Teilnehmer nicht sofort an der OLE-Studie teilnahm, folgte auf die Erhaltungsphase eine 10-tägige Auslaufphase (10 % pro Tag).
Arzneimittel: GWP42003-P 20 mg/kg/Tag Dosis
GWP42003-P war eine orale Lösung mit 100 mg/ml Cannabidiol (CBD), gelöst in den Hilfsstoffen Sesamöl und wasserfreiem Ethanol (79 mg/ml), mit zugesetztem Süßstoff (0,5 mg/ml Sucralose) und Erdbeeraroma ( 0,2 mg/ml).
Andere Namen:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer erhielten Placebo (0 mg/ml CBD), volumenangepasst an die Dosis von 20 mg/kg/Tag, oral verabreicht, halb morgens und halb abends. Um den verblindeten Aspekt der Studie aufrechtzuerhalten, titrierten die Teilnehmer die Placebo-Dosis über 11 Tage und behielten diese Dosis für die 12-wöchige Erhaltungsphase bei. Wenn der Teilnehmer nicht sofort in die OLE-Studie aufgenommen wurde, folgte auf die Erhaltungsphase eine 10-tägige Ausschleichphase (10 % pro Tag der angepassten Dosis).
Arzneimittel: Placebo-Kontrolle
Placebo-Lösung zum Einnehmen enthielt die Hilfsstoffe Sesamöl und wasserfreies Ethanol (79 mg/ml) mit zugesetztem Süßstoff (0,5 mg/ml Sucralose) und Erdbeeraroma (0,2 mg/ml).
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderung der Häufigkeit von Krampfanfällen gegenüber dem Ausgangswert während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Ausgangswert bis Behandlungsende (EOT) (Tag 99) oder vorzeitiger Abbruch (ET)
Konvulsive Anfälle (atonisch, klonisch, tonisch oder tonisch-klonisch) wurden vom Teilnehmer oder Betreuer unter Verwendung eines interaktiven Sprachantwortsystem (IVRS)-Tagebuchs aufgezeichnet. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: ([Häufigkeit während des Behandlungszeitraums – Häufigkeit während des Ausgangswerts]/Häufigkeit während des Ausgangswerts) * 100. Die Häufigkeit während jedes Zeitraums basierte auf 28-Tage-Durchschnittswerten und wurde wie folgt berechnet: (Anzahl der Anfälle im Zeitraum/Anzahl der gemeldeten Tage im IVRS-Zeitraum) * 28. Die Baseline umfasste alle verfügbaren Daten vor Tag 1 (28-Tage-Durchschnitt). Negative Prozentsätze zeigen eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert.
Ausgangswert bis Behandlungsende (EOT) (Tag 99) oder vorzeitiger Abbruch (ET)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit einer ≥50 %igen Reduktion der Häufigkeit von Krampfanfällen gegenüber dem Ausgangswert während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
Konvulsive Anfälle (atonisch, klonisch, tonisch oder tonisch-klonisch) wurden vom Teilnehmer oder Betreuer unter Verwendung eines IVRS-Tagebuchs aufgezeichnet. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde gemäß dem primären Ergebnismaß berechnet.
Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
Anzahl der Teilnehmer mit einer ≥ 25 %, ≥ 75 % oder 100 % Reduktion der Häufigkeit von Krampfanfällen gegenüber dem Ausgangswert während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
Konvulsive Anfälle (atonisch, klonisch, tonisch oder tonisch-klonisch) wurden vom Teilnehmer oder Betreuer unter Verwendung eines IVRS-Tagebuchs aufgezeichnet. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde gemäß dem primären Ergebnismaß berechnet.
Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Häufigkeit nicht-konvulsiver Anfälle während des Behandlungszeitraums
Zeitfenster: Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
Nicht-konvulsive Anfälle (myoklonische, partielle oder fehlende) wurden vom Teilnehmer oder Betreuer mithilfe eines IVRS-Tagebuchs aufgezeichnet. Die prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde gemäß dem primären Ergebnismaß berechnet. Es wurden nur Teilnehmer mit nicht-konvulsiven Anfällen während der Baseline-Periode eingeschlossen. Negative Prozentsätze zeigen eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert.
Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
Globaler Eindruck der Pflegekraft von der Veränderung der Anfallsdauer (CGICSD)
Zeitfenster: Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
Die Anfallsdauer wurde qualitativ anhand des CGICSD bewertet. Die Pflegekräfte wurden gefragt: „Bewerten Sie bitte die durchschnittliche Dauer der Anfälle des Patienten, seit der Patient mit der Behandlung begonnen hat (vergleichen Sie seinen Zustand jetzt mit seinem Zustand vor der Behandlung)“; Die Antworten umfassten eine Verringerung, keine Änderung oder eine Erhöhung der durchschnittlichen Dauer. Für jeden Anfallstyp wurden nur Teilnehmer mit mindestens 1 Anfall für den entsprechenden Anfallstyp, der zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie gemeldet wurde, eingeschlossen.
Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
Anzahl der Teilnehmer, die Notfallmedikamente verwenden
Zeitfenster: Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
Die Verwendung von Notfallmedikamenten wurde vom Teilnehmer oder der Pflegekraft mithilfe eines Papiertagebuchs aufgezeichnet.
Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
Anzahl der Teilnehmer mit stationären Krankenhausaufenthalten aufgrund von Epilepsie
Zeitfenster: Baseline für Sicherheits-Follow-up (Tag 137)
Stationäre Krankenhauseinweisungen aufgrund von Epilepsie wurden vom Teilnehmer oder der Pflegekraft und im Rahmen des Meldeverfahrens für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE) erfasst.
Baseline für Sicherheits-Follow-up (Tag 137)
Änderung vom Ausgangswert bei Schlafstörungen 0 bis 10 Numerische Bewertungsskala (0 bis 10 NRS)-Score
Zeitfenster: Baseline bis zum letzten Besuch (Tag 99) oder ET
Der NRS-Fragebogen zu Schlafstörungen 0 bis 10 wurde von der Pflegekraft des Teilnehmers ausgefüllt. Die Betreuungsperson wurde gefragt: „Bitte geben Sie auf einer Skala von 0 bis 10 die Zahl an, die die Schlafstörungen Ihres Kindes in der letzten Woche am besten beschreibt.“ Die Marker reichten von 0 = „sehr gut geschlafen“ bis 10 = „überhaupt nicht schlafen können“. Die Veränderung der numerischen Bewertungsskala für Schlafstörungen von 0 bis 10 gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung eines Analyse-der-Kovarianz-Modells (ANCOVA) mit Ausgangswert und Altersgruppe (2 bis 5 Jahre, 6 bis 12 Jahre und 13 bis 18 Jahre) als Kovariaten und analysiert Behandlungsgruppe als fester Faktor. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bedeutet eine Verbesserung des Schlafs. Der letzte Besuch für Endpunkte, die bei Klinikbesuchen bewertet wurden, war definiert als der letzte geplante Besuch (ohne das Ende der Konversions- oder Sicherheitsnachsorge), bei dem die letzte Bewertung des Teilnehmers durchgeführt wurde.
Baseline bis zum letzten Besuch (Tag 99) oder ET
Änderung des Epworth-Schläfrigkeitsskalen-Scores (ESS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis zum letzten Besuch (Tag 99) oder ET
Der ESS-Fragebogen wurde von der Pflegekraft des Teilnehmers ausgefüllt. Die Veränderung des ESS-Scores gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells mit Ausgangswert und Altersgruppe (2 bis 5 Jahre, 6 bis 2 Jahre und 13 bis 18 Jahre) als Kovariaten und Behandlungsgruppe als festem Faktor analysiert. Die Gesamtpunktzahl war die Summe der 8 Item-Punktzahlen und reichte von 0 bis 24. Eine höhere Gesamtpunktzahl steht für ein höheres Maß an Tagesschläfrigkeit.
Baseline bis zum letzten Besuch (Tag 99) oder ET
Änderung des QOLCE-Scores (Quality of Life in Childhood Epilepsy) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
Der QOLCE-Fragebogen wurde von den Eltern oder Betreuern der Teilnehmer ab 4 Jahren ausgefüllt. Die Veränderung des Gesamtwertes für die Lebensqualität gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung eines ANCOVA-Modells mit Ausgangswert und Altersgruppe (2 bis 5 Jahre, 6 bis 12 Jahre und 13 bis 18 Jahre) als Kovariaten und Behandlungsgruppe als festem Faktor analysiert. Null steht für die niedrigste oder schlechteste Kategorie und 100 für das höchste Funktionsniveau. Der Gesamtwert für die Lebensqualität wurde berechnet, indem der Mittelwert der Subskalenwerte genommen wurde.
Basislinie bis EOT (Tag 99) oder ET
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Vineland Adaptive Behavior Scales, Second Edition (Vineland-II) Score
Zeitfenster: Baseline bis zum letzten Besuch (Tag 99) oder ET
Die Vineland-II-Scores (Standard-Scores und Anpassungsstufen für jeden Bereich des adaptiven Verhaltens, das zusammengesetzte adaptive Verhalten und die Punktzahl und Stufe des Index für maladaptives Verhalten) wurden von der Pflegekraft des Teilnehmers bewertet. Die Ergebnisse wurden unter Verwendung eines ANCOVA-Modells mit Ausgangswert und Altersgruppe (2 bis 5 Jahre, 6 bis 12 Jahre und 13 bis 18 Jahre) als Kovariaten und Behandlungsgruppe als festen Faktor analysiert. Höhere Werte stellen ein höheres Funktionsniveau dar, mit Ausnahme des maladaptiven Verhaltensindex, für den eine negative Änderung gegenüber dem Ausgangswert eine Verbesserung des Zustands darstellt.
Baseline bis zum letzten Besuch (Tag 99) oder ET
Globaler Eindruck der Veränderung durch die Pflegekraft (CGIC)
Zeitfenster: Baseline bis zum letzten Besuch (Tag 99) oder ET
Mit dem CGIC wurde der Gesamtzustand des Teilnehmers auf einer 7-Punkte-Skala mit den Markern „sehr viel besser, viel besser, leicht besser, keine Veränderung, etwas schlechter, viel schlechter oder sehr viel schlechter“ (1 = sehr viel besser ; 7 = sehr viel schlechter). Am Tag 1 (vor Beginn der IMP) wurde die Pflegekraft gebeten, eine kurze Beschreibung des Gesamtzustands des Teilnehmers als Erinnerungshilfe für den CGIC-Fragebogen bei späteren Besuchen zu schreiben.
Baseline bis zum letzten Besuch (Tag 99) oder ET

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. März 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. November 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. November 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. März 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. März 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. März 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GWEP1332 Part B
  • 2014-002941-23 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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