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Studio sull'efficacia antiepilettica di GWP42003-P in bambini e giovani adulti con sindrome di Dravet (GWPCARE1)

22 settembre 2022 aggiornato da: Jazz Pharmaceuticals

Uno studio in due parti in doppio cieco, controllato con placebo per indagare la sicurezza e la farmacocinetica della dose, seguita dall'efficacia e dalla sicurezza del cannabidiolo (GWP42003-P) nei bambini e nei giovani adulti con sindrome di Dravet

Studiare i potenziali effetti antiepilettici del cannabidiolo (GWP42003-P) in bambini e giovani adulti con sindrome di Dravet.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

GWEP1332 Parte B ha reclutato un gruppo di partecipanti completamente nuovo rispetto a GWEP1332 Parte A. I partecipanti che non soddisfacevano i criteri di ammissione per la Parte A erano idonei a partecipare alla Parte B.

La parte B era un confronto 1:1 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 14 settimane di GWP42003-P rispetto al placebo. Lo scopo della Parte B era valutare l'efficacia antiepilettica di GWP42003-P come trattamento antiepilettico aggiuntivo rispetto al placebo, rispetto alla variazione percentuale rispetto al basale durante il periodo di trattamento dello studio nella frequenza delle crisi convulsive nei bambini e nei giovani adulti.

Dopo aver stabilito l'idoneità iniziale e le misurazioni di base, i partecipanti sono entrati nella Parte B e hanno iniziato un periodo di osservazione di base di 28 giorni.

I partecipanti idonei sono stati quindi randomizzati per ricevere GWP42003-P o placebo su base 1:1 e titolati fino alla dose target identificata nella Parte A (fino a 20 milligrammi [mg] per chilogrammo [kg] al giorno), che è stato confermato dopo il completamento della Parte A da un Comitato indipendente per il monitoraggio della sicurezza dei dati che ha esaminato i dati sulla sicurezza e sulla farmacocinetica della Parte A.

I partecipanti hanno ricevuto il medicinale sperimentale per 14 settimane, costituito da un periodo di titolazione seguito da un periodo di mantenimento di 12 settimane.

L'efficacia e la sicurezza sono state monitorate in varie visite cliniche e per telefono. Dopo 14 settimane di trattamento, a tutti i partecipanti è stata offerta la possibilità di entrare in uno studio di estensione in aperto (OLE). L'ingresso è avvenuto entro sette giorni dalla visita di trattamento finale. I partecipanti che non sono entrati immediatamente nello studio OLE hanno iniziato un periodo di riduzione graduale della titolazione della durata massima di 10 giorni. Il periodo di riduzione è stato interrotto se il partecipante desiderava partecipare allo studio di estensione in aperto entro il periodo di sette giorni.

Per i partecipanti che hanno scelto di non partecipare allo studio OLE, è stata effettuata una telefonata di follow-up 28 giorni dopo la fine della somministrazione e sono state effettuate telefonate di sicurezza settimanali durante il periodo di follow-up di 28 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Marseille, Francia, 13385
      • Paris, Francia, 75015
      • Strasbourg, Francia, 67098
      • Toulouse, Francia, 70034
  • Polonia
      • Gdańsk, Polonia, 80-952
      • Kraków, Polonia, 30-349
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
      • Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32819
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 18 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • I partecipanti erano maschi o femmine di età compresa tra 2 e 18 anni (inclusi).
  • I partecipanti avevano una storia documentata di sindrome di Dravet che non era completamente controllata dagli attuali farmaci antiepilettici.
  • I partecipanti hanno assunto uno o più farmaci antiepilettici a una dose stabile per almeno quattro settimane.
  • Tutti i farmaci o gli interventi per l'epilessia (compresa la dieta chetogenica e la stimolazione del nervo vago) erano stabili per quattro settimane prima dello screening e i partecipanti erano disposti a mantenere un regime stabile durante lo studio.

Criteri chiave di esclusione:

  • I partecipanti presentavano condizioni mediche instabili clinicamente significative diverse dall'epilessia.
  • I partecipanti presentavano sintomi clinicamente rilevanti o una malattia clinicamente significativa nelle quattro settimane precedenti lo screening o la randomizzazione, diversi dall'epilessia.
  • I partecipanti stavano attualmente usando o avevano usato in passato cannabis ricreativa o medicinale o farmaci a base di cannabinoidi sintetici (incluso Sativex®) nei tre mesi precedenti l'ingresso nello studio e non erano disposti ad astenersi per la durata dello studio.
  • I partecipanti presentavano ipersensibilità nota o sospetta ai cannabinoidi o a uno qualsiasi degli eccipienti dei medicinali sperimentali.
  • I partecipanti avevano fatto parte di una precedente sperimentazione clinica che coinvolgeva un altro prodotto sperimentale nei sei mesi precedenti.
  • C'erano piani per i partecipanti di viaggiare fuori dal loro paese di residenza durante lo studio.
  • Partecipanti precedentemente randomizzati in questo studio. In particolare, i partecipanti che hanno partecipato alla Parte A dello studio non hanno potuto accedere alla Parte B.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: GWP42003-P 20 mg/kg/giorno Dose
I partecipanti hanno ricevuto 20 mg/kg/giorno di GWP42003-P somministrati per via orale, metà al mattino e metà alla sera. I partecipanti hanno titolato GWP42003-P a 20 mg/kg/giorno per 11 giorni e sono rimasti a questa dose per il periodo di mantenimento di 12 settimane. Se il partecipante non è entrato immediatamente nello studio OLE, il periodo di mantenimento è stato seguito da un periodo di riduzione di 10 giorni (10% al giorno).
Droga: GWP42003-P 20 mg/kg/giorno Dose
GWP42003-P era una soluzione orale contenente 100 mg/ml (ml) di cannabidiolo (CBD) disciolto negli eccipienti, olio di sesamo ed etanolo anidro (79 mg/ml), con aggiunta di dolcificante (0,5 mg/ml di sucralosio) e aroma di fragola ( 0,2 mg/mL).
Altri nomi:
  • Cannabidiolo
  • Epidiolex
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto placebo (0 mg/ml di CBD), volume corrispondente al livello di dose di 20 mg/kg/giorno, somministrato per via orale, metà al mattino e metà alla sera. Per mantenere l'aspetto in cieco dello studio, i partecipanti hanno titolato la dose di placebo per 11 giorni e sono rimasti a questa dose per il periodo di mantenimento di 12 settimane. Se il partecipante non è entrato immediatamente nello studio OLE, il periodo di mantenimento è stato seguito da un periodo di riduzione di 10 giorni (10% al giorno della dose corrispondente).
Droga: Controllo placebo
La soluzione orale di placebo conteneva gli eccipienti, olio di sesamo ed etanolo anidro (79 mg/ml), con aggiunta di dolcificante (0,5 mg/ml di sucralosio) e aroma di fragola (0,2 mg/ml).
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza delle crisi convulsive durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alla fine del trattamento (EOT) (giorno 99) o interruzione anticipata (ET)
Le crisi convulsive (atoniche, cloniche, toniche o tonico-cloniche) sono state registrate dal partecipante o dal caregiver utilizzando un diario del sistema di risposta vocale interattivo (IVRS). La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata come: ([frequenza durante il periodo di trattamento - frequenza durante il basale]/frequenza durante il basale) * 100. La frequenza durante ciascun periodo è stata basata su medie di 28 giorni e calcolata come: (numero di crisi nel periodo/numero di giorni segnalati nel periodo IVRS) * 28. Il basale includeva tutti i dati disponibili prima del giorno 1 (media di 28 giorni). Le percentuali negative mostrano un miglioramento rispetto al basale.
Dal basale alla fine del trattamento (EOT) (giorno 99) o interruzione anticipata (ET)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con una riduzione ≥50% rispetto al basale della frequenza delle crisi convulsive durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
Le crisi convulsive (atoniche, cloniche, toniche o tonico-cloniche) sono state registrate dal partecipante o dal caregiver utilizzando un diario IVRS. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata in base alla misura dell'esito primario.
Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
Numero di partecipanti con una riduzione ≥25%, ≥75% o 100% rispetto al basale della frequenza delle crisi convulsive durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
Le crisi convulsive (atoniche, cloniche, toniche o tonico-cloniche) sono state registrate dal partecipante o dal caregiver utilizzando un diario IVRS. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata in base alla misura dell'esito primario.
Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
Variazione percentuale rispetto al basale nella frequenza delle crisi non convulsive durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
Le crisi non convulsive (miocloniche, parziali o di assenza) sono state registrate dal partecipante o dal caregiver utilizzando un diario IVRS. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata in base alla misura dell'esito primario. Sono stati inclusi solo i partecipanti con crisi non convulsive durante il periodo basale. Le percentuali negative mostrano un miglioramento rispetto al basale.
Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
Impressione globale del caregiver sulla variazione della durata delle crisi (CGICSD)
Lasso di tempo: Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
La durata delle crisi è stata valutata qualitativamente utilizzando il CGICSD. Ai caregiver è stato chiesto "Da quando il paziente ha iniziato il trattamento, si prega di valutare la durata media delle crisi del paziente (confrontando la sua condizione attuale con la sua condizione prima del trattamento)"; le risposte includevano diminuzione, nessun cambiamento o aumento della durata media. Per ogni tipo di crisi sono stati inclusi solo i partecipanti con almeno 1 crisi per il corrispondente tipo di crisi, segnalati in qualsiasi momento durante lo studio.
Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
Numero di partecipanti che utilizzano farmaci di salvataggio
Lasso di tempo: Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
L'uso di farmaci di salvataggio è stato registrato dal partecipante o dal caregiver utilizzando un diario cartaceo.
Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
Numero di partecipanti con ricoveri ospedalieri a causa di epilessia
Lasso di tempo: Dal basale al follow-up sulla sicurezza (giorno 137)
I ricoveri ospedalieri dovuti all'epilessia sono stati registrati dal partecipante o dal caregiver e attraverso il processo di segnalazione degli eventi avversi gravi (SAE).
Dal basale al follow-up sulla sicurezza (giorno 137)
Variazione rispetto al basale nei disturbi del sonno da 0 a 10 Scala di valutazione numerica (da 0 a 10 NRS) Punteggio
Lasso di tempo: Dal basale all'ultima visita (giorno 99) o ET
Il questionario NRS sull'interruzione del sonno da 0 a 10 è stato completato dal caregiver del partecipante. Al caregiver è stato chiesto "Su una scala da '0 a 10', indica il numero che meglio descrive l'interruzione del sonno di tuo figlio nell'ultima settimana". I marcatori variavano da 0 = 'dormito molto bene' a 10 = 'incapace di dormire affatto'. La variazione rispetto al basale nel punteggio della scala di valutazione numerica da 0 a 10 relativa all'interruzione del sonno è stata analizzata utilizzando un modello di analisi della covarianza (ANCOVA) con basale e gruppo di età (da 2 a 5 anni, da 6 a 12 anni e da 13 a 18 anni) come covariate e gruppo di trattamento come fattore fisso. Una variazione negativa rispetto al basale rappresenta un miglioramento del sonno. L'ultima visita per gli endpoint valutati durante le visite cliniche è stata definita come l'ultima visita programmata (esclusa la fine del cono o le visite di follow-up di sicurezza) in cui è stata eseguita l'ultima valutazione del partecipante.
Dal basale all'ultima visita (giorno 99) o ET
Variazione rispetto al basale nel punteggio della scala della sonnolenza di Epworth (ESS).
Lasso di tempo: Dal basale all'ultima visita (giorno 99) o ET
Il questionario ESS è stato completato dal caregiver del partecipante. La variazione rispetto al basale nel punteggio ESS è stata analizzata utilizzando un modello ANCOVA con basale e gruppo di età (da 2 a 5 anni, da 6 a 2 anni e da 13 a 18 anni) come covariate e gruppo di trattamento come fattore fisso. Il punteggio totale era la somma dei punteggi degli 8 item e variava da 0 a 24. Un punteggio totale più alto rappresenta maggiori livelli di sonnolenza diurna.
Dal basale all'ultima visita (giorno 99) o ET
Variazione rispetto al basale del punteggio della qualità della vita nell'epilessia infantile (QOLCE).
Lasso di tempo: Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
Il questionario QOLCE è stato completato dal genitore o dal caregiver dei partecipanti di età pari o superiore a 4 anni. La variazione rispetto al basale del punteggio complessivo della qualità della vita è stata analizzata utilizzando un modello ANCOVA con basale e gruppo di età (da 2 a 5 anni, da 6 a 12 anni e da 13 a 18 anni) come covariate e gruppo di trattamento come fattore fisso. Zero rappresenta la categoria più bassa o più povera e 100 rappresenta il più alto livello di funzionamento. Il punteggio complessivo della qualità della vita è stato calcolato prendendo la media dei punteggi delle sottoscale.
Dal basale a EOT (giorno 99) o ET
Variazione rispetto al basale nelle scale di comportamento adattivo di Vineland, punteggio della seconda edizione (Vineland-II)
Lasso di tempo: Dal basale all'ultima visita (giorno 99) o ET
I punteggi Vineland-II (punteggi standard e livelli adattivi per ciascun dominio di comportamento adattivo, il composito di comportamento adattivo e il punteggio e il livello dell'indice di comportamento disadattivo) sono stati valutati dal caregiver del partecipante. I punteggi sono stati analizzati utilizzando un modello ANCOVA con basale e gruppo di età (da 2 a 5 anni, da 6 a 12 anni e da 13 a 18 anni) come covariate e gruppo di trattamento come fattore fisso. Punteggi più alti rappresentano maggiori livelli di funzionamento ad eccezione dell'indice di comportamento disadattivo, per il quale un cambiamento negativo rispetto al basale rappresenta un miglioramento della condizione.
Dal basale all'ultima visita (giorno 99) o ET
Impressione globale del cambiamento del caregiver (CGIC)
Lasso di tempo: Dal basale all'ultima visita (giorno 99) o ET
Il CGIC è stato utilizzato per valutare le condizioni generali del partecipante su una scala a 7 punti utilizzando i marcatori "molto migliorato, molto migliorato, leggermente migliorato, nessun cambiamento, leggermente peggiorato, molto peggio o molto molto peggio" (1 = molto migliorato ; 7 = molto peggio). Il giorno 1 (prima di iniziare l'IMP), al caregiver è stato chiesto di scrivere una breve descrizione delle condizioni generali del partecipante come ausilio alla memoria per il questionario CGIC nelle visite successive.
Dal basale all'ultima visita (giorno 99) o ET

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Jazz Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 marzo 2015

Completamento primario (Effettivo)

26 novembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

26 novembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 marzo 2014

Primo Inserito (Stima)

19 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GWEP1332 Part B
  • 2014-002941-23 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su GWP42003-P 20 mg/kg/giorno Dose

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