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Estudio de eficacia antiepiléptica de GWP42003-P en niños y adultos jóvenes con síndrome de Dravet (GWPCARE1)

22 de septiembre de 2022 actualizado por: Jazz Pharmaceuticals

Un estudio de dos partes, doble ciego, controlado con placebo para investigar la seguridad y la farmacocinética del rango de dosis, seguido de la eficacia y seguridad del cannabidiol (GWP42003-P) en niños y adultos jóvenes con síndrome de Dravet

Investigar los posibles efectos antiepilépticos del cannabidiol (GWP42003-P) en niños y adultos jóvenes con síndrome de Dravet.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

GWEP1332 Parte B reclutó a un grupo de participantes completamente nuevo que GWEP1332 Parte A. Los participantes que no cumplieron con los criterios de ingreso para la Parte A fueron elegibles para participar en la Parte B.

La Parte B fue una comparación de 14 semanas, aleatoria, doble ciego, controlada con placebo, de 1:1 de GWP42003-P versus placebo. El objetivo de la Parte B era evaluar la eficacia antiepiléptica de GWP42003-P como tratamiento antiepiléptico adyuvante en comparación con el placebo, con respecto al cambio porcentual desde el inicio durante el período de tratamiento del estudio en la frecuencia de las crisis convulsivas en niños y adultos jóvenes.

Luego del establecimiento de la elegibilidad inicial y las medidas de referencia, los participantes ingresaron a la Parte B y comenzaron un período de observación de referencia de 28 días.

Luego, los participantes elegibles se aleatorizaron para recibir GWP42003-P o placebo en una proporción de 1:1 y se tituló hasta la dosis objetivo que se identificó en la Parte A (hasta 20 miligramos [mg] por kilogramo [kg] por día), que fue confirmado luego de completar la Parte A por un Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos independiente que revisó los datos de seguridad y farmacocinéticos no cegados de la Parte A.

Los participantes recibieron el medicamento en investigación durante 14 semanas, que constaban de un período de titulación seguido de un período de mantenimiento de 12 semanas.

La eficacia y la seguridad se monitorearon en varias visitas a la clínica y por teléfono. Después de 14 semanas de tratamiento, a todos los participantes se les ofreció la opción de ingresar a un estudio de extensión de etiqueta abierta (OLE). El ingreso se realizó dentro de los siete días posteriores a la visita de tratamiento final. Los participantes que no ingresaron de inmediato al estudio OLE comenzaron un período de disminución de la titulación que duró hasta 10 días. El período de reducción gradual se interrumpía si el participante deseaba ingresar al estudio de extensión de etiqueta abierta dentro del plazo de siete días.

Para los participantes que optaron por no participar en el estudio OLE, se realizó una llamada telefónica de seguimiento 28 días después del final de la dosificación y se realizaron llamadas telefónicas de seguridad semanales durante el período de seguimiento de 28 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

120

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32819
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
  • Francia
      • Marseille, Francia, 13385
      • Paris, Francia, 75015
      • Strasbourg, Francia, 67098
      • Toulouse, Francia, 70034
  • Polonia
      • Gdańsk, Polonia, 80-952
      • Kraków, Polonia, 30-349
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G51 4TF
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 18 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Los participantes eran hombres o mujeres con edades comprendidas entre 2 y 18 años (inclusive).
  • Los participantes tenían un historial documentado de síndrome de Dravet que no estaba completamente controlado por los medicamentos antiepilépticos actuales.
  • Los participantes tomaron uno o más fármacos antiepilépticos en una dosis que había sido estable durante al menos cuatro semanas.
  • Todos los medicamentos o intervenciones para la epilepsia (incluida la dieta cetogénica y la estimulación del nervio vago) se mantuvieron estables durante cuatro semanas antes de la selección y los participantes estaban dispuestos a mantener un régimen estable durante todo el estudio.

Criterios clave de exclusión:

  • Los participantes tenían condiciones médicas inestables clínicamente significativas distintas de la epilepsia.
  • Los participantes tenían síntomas clínicamente relevantes o una enfermedad clínicamente significativa en las cuatro semanas anteriores a la selección o la aleatorización, además de la epilepsia.
  • Los participantes estaban usando actualmente o habían usado en el pasado cannabis recreativo o medicinal o medicamentos basados ​​en cannabinoides sintéticos (incluido Sativex®) dentro de los tres meses anteriores al ingreso al estudio y no estaban dispuestos a abstenerse durante la duración del estudio.
  • Los participantes tenían hipersensibilidad conocida o sospechada a los cannabinoides o a cualquiera de los excipientes de los medicamentos en investigación.
  • Los participantes habían formado parte de un ensayo clínico anterior con otro producto en investigación en los seis meses anteriores.
  • Había planes para que los participantes viajaran fuera de su país de residencia durante el estudio.
  • Participantes previamente aleatorizados en este estudio. En particular, los participantes que participaron en la Parte A del estudio no pudieron ingresar a la Parte B.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: GWP42003-P 20 mg/kg/día Dosis
Los participantes recibieron 20 mg/kg/día de GWP42003-P por vía oral, la mitad por la mañana y la otra mitad por la noche. Los participantes titularon GWP42003-P a 20 mg/kg/día durante 11 días y permanecieron en esta dosis durante el período de mantenimiento de 12 semanas. Si el participante no ingresaba inmediatamente al estudio OLE, el período de mantenimiento era seguido por un período de reducción gradual de 10 días (10 % por día).
Droga: GWP42003-P 20 mg/kg/día Dosis
GWP42003-P fue una solución oral que contenía 100 mg/mililitro (mL) de cannabidiol (CBD) disueltos en los excipientes, aceite de sésamo y etanol anhidro (79 mg/mL), con edulcorante agregado (0,5 mg/mL de sucralosa) y sabor a fresa ( 0,2 mg/ml).
Otros nombres:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo (0 mg/mL de CBD), volumen equiparado al nivel de dosis de 20 mg/kg/día, administrado por vía oral, la mitad por la mañana y la otra mitad por la noche. Para mantener el aspecto ciego del estudio, los participantes titularon la dosis de placebo durante 11 días y permanecieron en esta dosis durante el período de mantenimiento de 12 semanas. Si el participante no ingresaba de inmediato al estudio OLE, el período de mantenimiento fue seguido por un período de reducción gradual de 10 días (10 % por día de la dosis correspondiente).
Droga: Control con placebo
La solución oral de placebo contenía los excipientes, aceite de sésamo y etanol anhidro (79 mg/ml), con edulcorante añadido (0,5 mg/ml de sucralosa) y saborizante de fresa (0,2 mg/ml).
Otros nombres:
  • Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual desde el inicio en la frecuencia de las crisis convulsivas durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento (EOT) (Día 99) o Terminación anticipada (ET)
Las convulsiones convulsivas (atónicas, clónicas, tónicas o tónico-clónicas) fueron registradas por el participante o el cuidador mediante un diario del sistema interactivo de respuesta de voz (IVRS). El cambio porcentual desde el inicio se calculó como: ([frecuencia durante el período de tratamiento - frecuencia durante el inicio]/frecuencia durante el inicio) * 100. La frecuencia durante cada período se basó en promedios de 28 días y se calculó como: (número de incautaciones en el período/número de días informados en el período IVRS) * 28. La línea base incluyó todos los datos disponibles antes del día 1 (promedio de 28 días). Los porcentajes negativos muestran una mejora desde el inicio.
Desde el inicio hasta el final del tratamiento (EOT) (Día 99) o Terminación anticipada (ET)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con una reducción de ≥50 % desde el inicio en la frecuencia de las crisis convulsivas durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT (Día 99) o ET
Las convulsiones convulsivas (atónicas, clónicas, tónicas o tónico-clónicas) fueron registradas por el participante o el cuidador mediante un diario IVRS. El cambio porcentual desde el inicio se calculó según la medida de resultado primaria.
Línea de base a EOT (Día 99) o ET
Número de participantes con una reducción de ≥25 %, ≥75 % o 100 % desde el inicio en la frecuencia de crisis convulsivas durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT (Día 99) o ET
Las convulsiones convulsivas (atónicas, clónicas, tónicas o tónico-clónicas) fueron registradas por el participante o el cuidador mediante un diario IVRS. El cambio porcentual desde el inicio se calculó según la medida de resultado primaria.
Línea de base a EOT (Día 99) o ET
Cambio porcentual desde el inicio en la frecuencia de convulsiones no convulsivas durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT (Día 99) o ET
Las convulsiones no convulsivas (mioclónicas, parciales o de ausencia) fueron registradas por el participante o el cuidador mediante un diario IVRS. El cambio porcentual desde el inicio se calculó según la medida de resultado primaria. Solo se incluyeron participantes con crisis no convulsivas durante el período inicial. Los porcentajes negativos muestran una mejora desde el inicio.
Línea de base a EOT (Día 99) o ET
Impresión global del cuidador sobre el cambio en la duración de las convulsiones (CGICSD)
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT (Día 99) o ET
La duración de las convulsiones se evaluó cualitativamente utilizando el CGICSD. Se preguntó a los cuidadores: "Desde que el paciente comenzó el tratamiento, evalúe la duración promedio de las convulsiones del paciente (comparando su estado actual con su estado antes del tratamiento)"; las respuestas incluyeron disminución, ningún cambio o aumento en la duración promedio. Para cada tipo de convulsión, solo se incluyeron participantes con al menos 1 convulsión para el tipo de convulsión correspondiente, informado en cualquier momento durante el estudio.
Línea de base a EOT (Día 99) o ET
Número de participantes que usan medicación de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT (Día 99) o ET
El uso de la medicación de rescate fue registrado por el participante o el cuidador mediante un diario de papel.
Línea de base a EOT (Día 99) o ET
Número de participantes con hospitalizaciones de pacientes internados debido a la epilepsia
Periodo de tiempo: Referencia al seguimiento de seguridad (día 137)
Las hospitalizaciones de pacientes hospitalizados debido a la epilepsia fueron registradas por el participante o el cuidador y mediante el proceso de notificación de eventos adversos graves (SAE).
Referencia al seguimiento de seguridad (día 137)
Cambio desde el inicio en la interrupción del sueño 0 a 10 Escala de calificación numérica (0 a 10 NRS) Puntuación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la última visita (día 99) o ET
El cuestionario de interrupción del sueño 0 a 10 NRS fue completado por el cuidador del participante. Se le preguntó al cuidador 'En una escala de '0 a 10', indique el número que mejor describa la interrupción del sueño de su hijo en la última semana'. Los marcadores iban desde 0 = "dormí muy bien" hasta 10 = "no pude dormir en absoluto". El cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de calificación numérica de la interrupción del sueño de 0 a 10 se analizó utilizando un modelo de análisis de covarianza (ANCOVA) con el inicio y el grupo de edad (2 a 5 años, 6 a 12 años y 13 a 18 años) como covariables y grupo de tratamiento como un factor fijo. Un cambio negativo desde la línea de base representa una mejora en el sueño. La última visita para los criterios de valoración evaluados en las visitas clínicas se definió como la última visita programada (sin incluir las visitas de seguimiento de seguridad o de finalización de la reducción gradual) en la que se realizó la última evaluación del participante.
Línea de base hasta la última visita (día 99) o ET
Cambio desde el inicio en la puntuación de la escala de somnolencia de Epworth (ESS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la última visita (día 99) o ET
El cuestionario ESS fue completado por el cuidador del participante. El cambio desde el inicio en la puntuación ESS se analizó utilizando un modelo ANCOVA con el inicio y el grupo de edad (2 a 5 años, 6 a 2 años y 13 a 18 años) como covariables y el grupo de tratamiento como factor fijo. La puntuación total fue la suma de las puntuaciones de los 8 ítems y varió de 0 a 24. Una puntuación total más alta representa mayores niveles de somnolencia diurna.
Línea de base hasta la última visita (día 99) o ET
Cambio desde el inicio en la puntuación de la calidad de vida en la epilepsia infantil (QOLCE)
Periodo de tiempo: Línea de base a EOT (Día 99) o ET
El cuestionario QOLCE fue completado por los padres o cuidadores de los participantes de 4 años o más. El cambio desde el inicio en la puntuación general de la calidad de vida se analizó mediante un modelo ANCOVA con el inicio y el grupo de edad (2 a 5 años, 6 a 12 años y 13 a 18 años) como covariables y el grupo de tratamiento como factor fijo. Cero representa la categoría más baja o más pobre y 100 representa el nivel más alto de funcionamiento. La puntuación general de la calidad de vida se calculó tomando la media de las puntuaciones de las subescalas.
Línea de base a EOT (Día 99) o ET
Cambio desde el inicio en las escalas de comportamiento adaptativo de Vineland, segunda edición (Vineland-II) Puntuación
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la última visita (día 99) o ET
Las puntuaciones de Vineland-II (puntuaciones estándar y niveles de adaptación para cada dominio de conducta adaptativa, el compuesto de conducta adaptativa y la puntuación y el nivel del índice de conducta desadaptativa) fueron evaluadas por el cuidador del participante. Las puntuaciones se analizaron utilizando un modelo ANCOVA con línea de base y grupo de edad (2 a 5 años, 6 a 12 años y 13 a 18 años) como covariables y grupo de tratamiento como factor fijo. Los puntajes más altos representan mayores niveles de funcionamiento, excepto para el índice de comportamiento desadaptativo, para el cual un cambio negativo desde el inicio representa una mejora en la condición.
Línea de base hasta la última visita (día 99) o ET
Impresión global del cambio del cuidador (CGIC)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la última visita (día 99) o ET
El CGIC se utilizó para evaluar el estado general del participante en una escala de 7 puntos utilizando los marcadores "mucho mejor, mucho mejor, ligeramente mejor, sin cambios, ligeramente peor, mucho peor o mucho peor" (1 = mucho mejor ; 7 = mucho peor). El Día 1 (antes de comenzar con IMP), se le pidió al cuidador que escribiera una breve descripción del estado general del participante como ayuda para la memoria para el cuestionario CGIC en las visitas posteriores.
Línea de base hasta la última visita (día 99) o ET

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Jazz Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de marzo de 2015

Finalización primaria (Actual)

26 de noviembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

26 de noviembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de septiembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de septiembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GWEP1332 Part B
  • 2014-002941-23 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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