Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'efficacité antiépileptique du GWP42003-P chez les enfants et les jeunes adultes atteints du syndrome de Dravet (GWPCARE1)

22 septembre 2022 mis à jour par: Jazz Pharmaceuticals

Une étude en deux parties à double insu et contrôlée par placebo pour étudier l'innocuité et la pharmacocinétique de la gamme de doses, suivies de l'efficacité et de l'innocuité du cannabidiol (GWP42003-P) chez les enfants et les jeunes adultes atteints du syndrome de Dravet

Étudier les effets antiépileptiques potentiels du cannabidiol (GWP42003-P) chez les enfants et les jeunes adultes atteints du syndrome de Dravet.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

GWEP1332 Part B a recruté un tout nouveau groupe de participants que GWEP1332 Part A. Les participants qui n'ont pas satisfait aux critères d'entrée pour la partie A étaient éligibles pour participer à la partie B.

La partie B était une comparaison randomisée 1: 1, en double aveugle, contrôlée par placebo, sur 14 semaines, du GWP42003-P par rapport au placebo. L'objectif de la partie B était d'évaluer l'efficacité antiépileptique du GWP42003-P en tant que traitement antiépileptique d'appoint par rapport à un placebo, en ce qui concerne le pourcentage de variation par rapport au départ pendant la période de traitement de l'étude de la fréquence des crises convulsives chez les enfants et les jeunes adultes.

Après l'établissement de l'éligibilité initiale et des mesures de base, les participants sont entrés dans la partie B et ont commencé une période d'observation de base de 28 jours.

Les participants éligibles ont ensuite été randomisés pour recevoir soit GWP42003-P soit un placebo sur une base 1:1 et titrés jusqu'à la dose cible identifiée dans la partie A (jusqu'à 20 milligrammes [mg] par kilogramme [kg] par jour), ce qui a été confirmée après l'achèvement de la partie A par un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données qui a examiné les données de sécurité et de pharmacocinétique non aveugles de la partie A.

Les participants ont reçu le médicament expérimental pendant 14 semaines, consistant en une période de titration suivie d'une période d'entretien de 12 semaines.

L'efficacité et l'innocuité ont été surveillées lors de diverses visites à la clinique et par téléphone. Après 14 semaines de traitement, tous les participants ont eu la possibilité de participer à une étude d'extension en ouvert (OLE). L'entrée a eu lieu dans les sept jours suivant la dernière visite de traitement. Les participants qui n'ont pas immédiatement participé à l'étude OLE ont commencé une période de diminution de la titration pouvant durer jusqu'à 10 jours. La période de réduction progressive était interrompue si le participant souhaitait participer à l'étude d'extension en ouvert dans le délai de sept jours.

Pour les participants qui ont choisi de ne pas participer à l'étude OLE, un appel téléphonique de suivi a été passé 28 jours après la fin du dosage et des appels téléphoniques hebdomadaires de sécurité ont été passés pendant la période de suivi de 28 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Marseille, France, 13385
      • Paris, France, 75015
      • Strasbourg, France, 67098
      • Toulouse, France, 70034
  • Pologne
      • Gdańsk, Pologne, 80-952
      • Kraków, Pologne, 30-349
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni, G51 4TF
      • Liverpool, Royaume-Uni, L12 2AP
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32819
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30328
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27408
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 18 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Les participants étaient des hommes ou des femmes âgés de 2 à 18 ans (inclus).
  • Les participants avaient des antécédents documentés de syndrome de Dravet qui n'étaient pas complètement contrôlés par les médicaments antiépileptiques actuels.
  • Les participants prenaient un ou plusieurs médicaments antiépileptiques à une dose stable depuis au moins quatre semaines.
  • Tous les médicaments ou interventions pour l'épilepsie (y compris le régime cétogène et la stimulation du nerf vague) étaient stables pendant quatre semaines avant le dépistage et les participants étaient disposés à maintenir un régime stable tout au long de l'étude.

Critères d'exclusion clés :

  • Les participants avaient des conditions médicales instables cliniquement significatives autres que l'épilepsie.
  • Les participants présentaient des symptômes cliniquement pertinents ou une maladie cliniquement significative au cours des quatre semaines précédant le dépistage ou la randomisation, autre que l'épilepsie.
  • Les participants consommaient actuellement ou avaient consommé par le passé du cannabis récréatif ou médical ou des médicaments à base de cannabinoïdes synthétiques (y compris le Sativex®) au cours des trois mois précédant l'entrée dans l'étude et n'étaient pas disposés à s'abstenir pendant la durée de l'étude.
  • Les participants présentaient une hypersensibilité connue ou suspectée aux cannabinoïdes ou à l'un des excipients des médicaments expérimentaux.
  • Les participants avaient participé à un essai clinique antérieur impliquant un autre produit expérimental au cours des six mois précédents.
  • Il était prévu que les participants voyagent en dehors de leur pays de résidence pendant l'étude.
  • Participants précédemment randomisés dans cette étude. En particulier, les participants qui ont participé à la partie A de l'étude ne pouvaient pas entrer dans la partie B.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GWP42003-P 20 mg/kg/jour Dose
Les participants ont reçu 20 mg/kg/jour de GWP42003-P administré par voie orale, moitié le matin et moitié le soir. Les participants ont titré le GWP42003-P à 20 mg/kg/jour pendant 11 jours et sont restés à cette dose pendant la période de maintenance de 12 semaines. Si le participant n'entrait pas immédiatement dans l'étude OLE, la période de maintenance était suivie d'une période de réduction de 10 jours (10 % par jour).
Médicament: GWP42003-P 20 mg/kg/jour Dose
GWP42003-P était une solution buvable contenant 100 mg/millilitre (mL) de cannabidiol (CBD) dissous dans les excipients, de l'huile de sésame et de l'éthanol anhydre (79 mg/mL), avec un édulcorant ajouté (0,5 mg/mL de sucralose) et un arôme de fraise ( 0,2 mg/mL).
Autres noms:
  • Cannabidiol
  • Epidiolex
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu un placebo (0 mg/mL de CBD), dont le volume correspondait à la dose de 20 mg/kg/jour, administré par voie orale, moitié le matin et moitié le soir. Pour maintenir l'aspect aveugle de l'étude, les participants ont titré la dose de placebo sur 11 jours et sont restés à cette dose pendant la période d'entretien de 12 semaines. Si le participant n'entrait pas immédiatement dans l'étude OLE, la période d'entretien était suivie d'une période de réduction progressive de 10 jours (10 % par jour de la dose correspondante).
Médicament: Contrôle placebo
La solution buvable placebo contenait les excipients, de l'huile de sésame et de l'éthanol anhydre (79 mg/mL), avec un édulcorant ajouté (0,5 mg/mL de sucralose) et un arôme de fraise (0,2 mg/mL).
Autres noms:
  • Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la fréquence des crises convulsives pendant la période de traitement
Délai: Du début à la fin du traitement (EOT) (Jour 99) ou Arrêt anticipé (ET)
Les crises convulsives (atoniques, cloniques, toniques ou tonico-cloniques) ont été enregistrées par le participant ou le soignant à l'aide d'un journal interactif du système de réponse vocale (IVRS). Le pourcentage de variation par rapport à la ligne de base a été calculé comme : ([fréquence pendant la période de traitement - fréquence pendant la ligne de base]/fréquence pendant la ligne de base) * 100. La fréquence au cours de chaque période était basée sur des moyennes sur 28 jours et calculée comme suit : (nombre de crises au cours de la période/nombre de jours signalés au cours de la période IVRS) * 28. La ligne de base comprenait toutes les données disponibles avant le jour 1 (moyenne sur 28 jours). Les pourcentages négatifs montrent une amélioration par rapport à la ligne de base.
Du début à la fin du traitement (EOT) (Jour 99) ou Arrêt anticipé (ET)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec une réduction ≥ 50 % par rapport au départ de la fréquence des crises convulsives pendant la période de traitement
Délai: Baseline à EOT (jour 99) ou ET
Les crises convulsives (atoniques, cloniques, toniques ou tonico-cloniques) ont été enregistrées par le participant ou le soignant à l'aide d'un journal IVRS. Le pourcentage de changement par rapport au départ a été calculé selon le critère de jugement principal.
Baseline à EOT (jour 99) ou ET
Nombre de participants avec une réduction ≥25 %, ≥75 % ou 100 % par rapport au départ de la fréquence des crises convulsives pendant la période de traitement
Délai: Baseline à EOT (jour 99) ou ET
Les crises convulsives (atoniques, cloniques, toniques ou tonico-cloniques) ont été enregistrées par le participant ou le soignant à l'aide d'un journal IVRS. Le pourcentage de changement par rapport au départ a été calculé selon le critère de jugement principal.
Baseline à EOT (jour 99) ou ET
Pourcentage de changement par rapport au départ dans la fréquence des crises non convulsives pendant la période de traitement
Délai: Baseline à EOT (jour 99) ou ET
Les crises non convulsives (myocloniques, partielles ou d'absence) ont été enregistrées par le participant ou le soignant à l'aide d'un journal IVRS. Le pourcentage de changement par rapport au départ a été calculé selon le critère de jugement principal. Seuls les participants ayant eu des crises non convulsives pendant la période de référence ont été inclus. Les pourcentages négatifs montrent une amélioration par rapport à la ligne de base.
Baseline à EOT (jour 99) ou ET
Impression globale de l'aidant sur le changement de la durée des crises (CGICSD)
Délai: Baseline à EOT (jour 99) ou ET
La durée des crises a été évaluée qualitativement à l'aide du CGICSD. Il a été demandé aux soignants « Depuis que le patient a commencé le traitement, veuillez évaluer la durée moyenne des crises du patient (en comparant son état actuel à son état avant le traitement) » ; les réponses comprenaient une diminution, aucun changement ou une augmentation de la durée moyenne. Pour chaque type de crise, seuls les participants avec au moins 1 crise pour le type de crise correspondant, signalés à tout moment au cours de l'étude, ont été inclus.
Baseline à EOT (jour 99) ou ET
Nombre de participants utilisant des médicaments de secours
Délai: Baseline à EOT (jour 99) ou ET
L'utilisation de médicaments de secours a été enregistrée par le participant ou le soignant à l'aide d'un journal papier.
Baseline à EOT (jour 99) ou ET
Nombre de participants hospitalisés en raison d'épilepsie
Délai: Suivi de la ligne de base au suivi de la sécurité (Jour 137)
Les hospitalisations en raison d'épilepsie ont été enregistrées par le participant ou le soignant et par le biais du processus de déclaration des événements indésirables graves (EIG).
Suivi de la ligne de base au suivi de la sécurité (Jour 137)
Changement par rapport à la ligne de base du score de la perturbation du sommeil de 0 à 10 sur l'échelle d'évaluation numérique (0 à 10 NRS)
Délai: De la référence à la dernière visite (jour 99) ou ET
Le questionnaire NRS sur la perturbation du sommeil de 0 à 10 a été rempli par le soignant du participant. On a demandé à la personne qui s'occupe de l'enfant : "Sur une échelle de '0 à 10', veuillez indiquer le nombre qui décrit le mieux la perturbation du sommeil de votre enfant au cours de la dernière semaine." Les marqueurs allaient de 0 = « très bien dormi » à 10 = « incapable de dormir du tout ». Le changement par rapport au départ du score de l'échelle d'évaluation numérique de la perturbation du sommeil de 0 à 10 a été analysé à l'aide d'un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec le départ et le groupe d'âge (2 à 5 ans, 6 à 12 ans et 13 à 18 ans) comme covariables et groupe de traitement comme facteur fixe. Un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une amélioration du sommeil. La dernière visite pour les critères d'évaluation évalués lors des visites à la clinique a été définie comme la dernière visite prévue (sans compter la fin de la réduction progressive ou les visites de suivi de la sécurité) au cours de laquelle la dernière évaluation du participant a été effectuée.
De la référence à la dernière visite (jour 99) ou ET
Changement par rapport à la ligne de base du score de l'échelle de somnolence d'Epworth (ESS)
Délai: De la référence à la dernière visite (jour 99) ou ET
Le questionnaire ESS a été rempli par l'aidant du participant. L'évolution du score ESS par rapport au départ a été analysée à l'aide d'un modèle ANCOVA avec le départ et le groupe d'âge (2 à 5 ans, 6 à 2 ans et 13 à 18 ans) comme covariables et le groupe de traitement comme facteur fixe. Le score total était la somme des 8 scores des items et variait de 0 à 24. Un score total plus élevé représente des niveaux plus élevés de somnolence diurne.
De la référence à la dernière visite (jour 99) ou ET
Changement par rapport à la ligne de base du score de qualité de vie dans l'épilepsie infantile (QOLCE)
Délai: Baseline à EOT (jour 99) ou ET
Le questionnaire QOLCE a été rempli par le parent ou le tuteur des participants âgés de 4 ans et plus. L'évolution du score global de qualité de vie par rapport au départ a été analysée à l'aide d'un modèle ANCOVA avec le départ et le groupe d'âge (2 à 5 ans, 6 à 12 ans et 13 à 18 ans) comme covariables et le groupe de traitement comme facteur fixe. Zéro représente la catégorie la plus basse ou la plus pauvre et 100 représente le niveau de fonctionnement le plus élevé. Le score global de qualité de vie a été calculé en prenant la moyenne des scores des sous-échelles.
Baseline à EOT (jour 99) ou ET
Changement par rapport à la ligne de base dans les échelles de comportement adaptatives de Vineland, score de la deuxième édition (Vineland-II)
Délai: De la référence à la dernière visite (jour 99) ou ET
Les scores Vineland-II (scores standard et niveaux adaptatifs pour chaque domaine de comportement adaptatif, le composite de comportement adaptatif et le score et le niveau de l'indice de comportement inadapté) ont été évalués par le soignant du participant. Les scores ont été analysés à l'aide d'un modèle ANCOVA avec la ligne de base et le groupe d'âge (2 à 5 ans, 6 à 12 ans et 13 à 18 ans) comme covariables et le groupe de traitement comme facteur fixe. Des scores plus élevés représentent des niveaux de fonctionnement plus élevés, à l'exception de l'indice de comportement inadapté, pour lequel un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une amélioration de l'état.
De la référence à la dernière visite (jour 99) ou ET
Impression globale de changement de l'aidant (CGIC)
Délai: De la référence à la dernière visite (jour 99) ou ET
Le CGIC a été utilisé pour évaluer l'état général du participant sur une échelle de 7 points en utilisant les marqueurs " très amélioré, très amélioré, légèrement amélioré, aucun changement, légèrement pire, bien pire ou très bien pire" (1 = très bien amélioré ; 7 = bien pire). Le jour 1 (avant le début de l'IMP), le soignant a été invité à écrire une brève description de l'état général du participant comme aide-mémoire pour le questionnaire CGIC lors des visites suivantes.
De la référence à la dernière visite (jour 99) ou ET

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jazz Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

26 novembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

26 novembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2014

Première publication (Estimation)

19 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GWEP1332 Part B
  • 2014-002941-23 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur GWP42003-P 20 mg/kg/jour Dose

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Denmark

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner