Randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou: podstudie zobrazování pomocí magnetické rezonance (OSKIRA 4 SS)
28. května 2014 aktualizováno: AstraZeneca
Fáze IIB, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie účinnosti a bezpečnosti monoterapie fostamatinibem disodnou ve srovnání s monoterapií placebem nebo adalimumabem u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou: podstudie zobrazování magnetickou rezonancí
Toto je dílčí studie studie OSKIRA-4 (D4300C0004, NCT01264770), která má prozkoumat alternativní a citlivější způsoby měření příznivých účinků inhibice syk fostamatinibem u pacientů s aktivní RA. Tato dílčí studie MRI byla hlášena později než hlavní studie kvůli zpožděním při náboru na specializovaných zobrazovacích pracovištích, a proto je registrována a prezentována zcela odděleně od výsledků hlavní studie.
Tato studie bude zkoumat dopad léčby na kloubní aktivitu a poškození hodnocením synovitidy, osteitidy, kostních erozí a zúžení kloubní štěrbiny.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Podstudie k OSKIRA-4: Fáze IIB, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie účinnosti a bezpečnosti monoterapie fostamatinibem disodnou ve srovnání s monoterapií placebem nebo adalimumabem u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou : Podstudie zobrazování magnetickou rezonancí Datum: 21. března 2011 Verze: 1 Primární cíl: Posoudit účinnost fostamatinibu při snižování aktivity kloubního synoviálního onemocnění měřenou: - Změnou skóre synovitidy OMERACT RAMRIS od výchozí hodnoty do 6. týdne (oproti placebu).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
198
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Pleven, Bulharsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Durban, Jižní Afrika
- Research Site
-
Pretoria, Jižní Afrika
- Research Site
-
Stellenbosch, Jižní Afrika
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Mississauga, Ontario, Kanada
- Research Site
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Maďarsko
- Research Site
-
Budapest, Maďarsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Německo
- Research Site
-
Munich, Německo
- Research Site
-
-
-
-
-
Warsaw, Polsko
- Research Site
-
-
-
-
-
Yaroslavl, Ruská Federace
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království
- Research Site
-
Oxford, Spojené království
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Spojené státy
- Research Site
-
Paradise Valley, Arizona, Spojené státy
- Research Site
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy
- Research Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Spojené státy
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Spojené státy
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy
- Research Site
-
-
-
-
-
Prague, Česká republika
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení: -
- Muž nebo žena ve věku 18 a více let
- Aktivní revmatoidní artritida (RA) diagnostikovaná po 16 letech
- Diagnóza během 5 let před studijní návštěvou 1 a neadekvátní odpověď na léčbu maximálně 2 antirevmatickými léky modifikujícími onemocnění (DMARD) nebo
- diagnóza do 5 let před studijní návštěvou 1 a intolerance terapie DMARD, popř
- diagnózu během 2 let před studijní návštěvou 1 a bez předchozího použití DMARD
- 4 nebo více oteklých kloubů a 4 nebo více citlivých/bolestivých kloubů (z počtu 28 kloubů)
- Buď výsledek krevní sedimentace erytrocytů (ESR) 28 mm/h nebo více, nebo
- Výsledek C-reaktivního proteinu (CRP) v krvi 10 mg/l nebo více
Alespoň 2 z následujících:
- dokumentovaná anamnéza nebo současná přítomnost pozitivního revmatoidního faktoru (krevní test),
- radiografická eroze během 12 měsíců před zařazením do studie,
- přítomnost sérových protilátek proti cyklickému citrulinovanému peptidu (krevní test)
- Přítomnost alespoň jednoho oteklého kloubu ruky nebo zápěstí.
- Přítomnost synovitidy na základním vyšetření MRI, definovaná jako alespoň 1 kloub se skóre synovitidy RAMRIS +1 nebo vyšším.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Špatně kontrolovaná hypertenze
- Onemocnění jater nebo významné abnormality jaterních testů
- Určité zánětlivé stavy (jiné než revmatoidní artritida), onemocnění pojivové tkáně nebo chronické bolesti
- Nedávné nebo významné kardiovaskulární onemocnění
- Významná aktivní nebo nedávná infekce včetně tuberkulózy
- dříve léčená antagonistou TNF alfa (včetně etanerceptu, certolizumabu, adalimumabu, infliximabu, golimumabu) nebo anakinry nebo předchozí léčba jinými biologickými látkami včetně rituximabu, abataceptu a tocilizumabu
- Použití jakýchkoli DMARD během 6 týdnů před první návštěvou studie
- Těžké poškození ledvin
- Neutropenie
- Nelze podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí (např. přítomnost kardiostimulátoru, defibrilátoru nebo jiného implantovaného kovového zařízení, jako jsou přední mezitělové klece, svorka aneuryzmatu nebo pedikulární šrouby)
- Známá alergie na kontrastní látku na bázi gadolinia,
- Tetování [v oblasti vyšetření, pokud obsahuje kovový pigment]
- Pravděpodobně bude vyžadovat sedaci pro postup
- eGFR nižší než 55 ml/min
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dávkovací skupina A
Orální léčba a subkutánní injekce.
|
Fostamatinib 100 mg dvakrát denně.
Injekce placeba jednou za dva týdny.
|
|
Aktivní komparátor: Dávkovací skupina D
Orální léčba a subkutánní injekce.
|
Adalimumab 40 mg subkutánní injekcí každé 2 týdny po dobu 24 týdnů.
Nabídka placeba po dobu 6 týdnů.
|
|
Komparátor placeba: Dávkovací skupina E
Placebo dvakrát denně po dobu 6 týdnů s následným přechodem na 100 mg fostamatinibu dvakrát denně po dobu 24 týdnů plus placebo subkutánní injekce každé 2 týdny.
|
Fostamatinib 100 mg dvakrát denně.
Injekce placeba jednou za dva týdny.
Nabídka placeba po dobu 6 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre OMERACT RAMRIS Synovitis – srovnání změn oproti výchozí hodnotě mezi fostamatinibem a placebem nebo adalimumabem (Van Elteren)
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 24 týdnů
|
Skóre synovitidy OMERACT RAMRIS bylo založeno na 8 kloubech, skórovalo se z MRI snímků a pohybovalo se od 0 do 24 s nižší hodnotou indikující lepší klinický stav.
Medián změn od výchozí hodnoty se zobrazí při každé návštěvě (definované jako po výchozí hodnotě mínus výchozí hodnota) s negativními hodnotami indikujícími lepší klinický stav.
BID = dvakrát denně, CI = interval spolehlivosti, DMARD = chorobu modifikující antirevmatikum, IR = nedostatečná odpověď, MRI = zobrazení magnetickou rezonancí, OMERACT = výsledná měření v klinických studiích s revmatoidní artritidou, PO = perorálně, RAMRIS = magnetická revmatoidní artritida Resonance Image Scoring system, SC = subkutánní.
|
Výchozí stav, 6 a 24 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Skóre osteitidy OMERACT RAMRIS – srovnání změn oproti výchozí hodnotě mezi fostamatinibem a placebem nebo adalimumabem (Van Elteren)
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 24 týdnů
|
Skóre osteitidy OMERACT RAMRIS bylo založeno na 25 kloubech, skórovalo se z MRI snímků a pohybovalo se od 0 do 75 s nižší hodnotou indikující lepší klinický stav.
Medián změn od výchozí hodnoty se zobrazí při každé návštěvě (definované jako po výchozí hodnotě mínus výchozí hodnota) s negativními hodnotami indikujícími lepší klinický stav.
BID = dvakrát denně, CI = interval spolehlivosti, DMARD = chorobu modifikující antirevmatikum, IR = nedostatečná odpověď, MRI = zobrazení magnetickou rezonancí, OMERACT = výsledná měření v klinických studiích s revmatoidní artritidou, PO = perorálně, RAMRIS = magnetická revmatoidní artritida Resonance Image Scoring system, SC = subkutánní.
|
Výchozí stav, 6 a 24 týdnů
|
|
Zúžení kloubního prostoru – srovnání změn oproti výchozí hodnotě mezi fostamatinibem a placebem nebo adalimumabem (Van Elteren)
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 24 týdnů
|
Skóre zúžení kloubní štěrbiny bylo založeno na 20 kloubech, skórovalo se z MRI snímků a pohybovalo se od 0 do 80 s nižší hodnotou indikující lepší klinický stav.
Medián změn od výchozí hodnoty se zobrazí při každé návštěvě (definované jako po výchozí hodnotě mínus výchozí hodnota) s negativními hodnotami indikujícími lepší klinický stav.
BID = dvakrát denně, CI = interval spolehlivosti, DMARD = chorobu modifikující antirevmatikum, IR = neadekvátní odpověď, JSN = zúžení kloubní štěrbiny, MRI = magnetická rezonance, PO = orálně, SC = subkutánně.
|
Výchozí stav, 6 a 24 týdnů
|
|
Skóre erozí OMERACT RAMRIS – Srovnání změn oproti výchozí hodnotě mezi fostamatinibem a placebem nebo adalimumabem (Van Elteren)
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 24 týdnů
|
Skóre erozí OMERACT RAMRIS bylo založeno na 25 kloubech a pohybovalo se od 0 do 250 s nižší hodnotou indikující lepší klinický stav.
Medián změn od výchozí hodnoty se zobrazí při každé návštěvě (definované jako po výchozí hodnotě mínus výchozí hodnota) s negativními hodnotami indikujícími lepší klinický stav.
BID = dvakrát denně, CI = interval spolehlivosti, DMARD = chorobu modifikující antirevmatikum, IR = nedostatečná odpověď, MRI = zobrazení magnetickou rezonancí, OMERACT = výsledná měření v klinických studiích s revmatoidní artritidou, PO = perorálně, RAMRIS = magnetická revmatoidní artritida Resonance Image Scoring system, SC = subkutánní.
|
Výchozí stav, 6 a 24 týdnů
|
|
Skóre DAS-CRP – srovnání změny oproti výchozí hodnotě mezi fostamatinibem a placebem nebo adalimumabem
Časové okno: Výchozí stav, 6 a 24 týdnů
|
DAS28-CRP: Skóre aktivity onemocnění založené na počtu oteklých a citlivých kloubů (z 28 kloubů), měření zánětu v krevním testu (CRP) a na vlastním hodnocení pacienta.
Skóre může nabývat jakékoli kladné hodnoty, přičemž nižší hodnota značí lepší klinický stav.
Průměrné změny skóre DAS28-CRP oproti výchozí hodnotě jsou uvedeny při každé návštěvě a jsou prezentovány jako poklesy od výchozí hodnoty (definované jako výchozí hodnota mínus po výchozí hodnotě) s většími změnami svědčícími o lepším klinickém stavu.
ANCOVA = analýza kovariance, BID = dvakrát denně, CRP = C-reaktivní protein, DMARD = chorobu modifikující antirevmatikum, IR = nedostatečná odpověď, MRI = zobrazení magnetickou rezonancí, PO = perorálně, SC = subkutánně.
|
Výchozí stav, 6 a 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Neil MacKillop, MD PhD, AstraZeneca
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2013
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. března 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. března 2014
První zveřejněno (Odhad)
20. března 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
25. června 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. května 2014
Naposledy ověřeno
1. dubna 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D4300C00004Sub
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .