Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное групповое исследование пациентов с активным ревматоидным артритом: дополнительное исследование магнитно-резонансной томографии (OSKIRA 4 SS)
28 мая 2014 г. обновлено: AstraZeneca
Фаза IIB, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование эффективности и безопасности монотерапии динатрием фостаматиниба по сравнению с монотерапией плацебо или адалимумабом у пациентов с активным ревматоидным артритом: дополнительное исследование магнитно-резонансной томографии
Это подисследование исследования OSKIRA-4 (D4300C0004, NCT01264770) для изучения альтернативных и более чувствительных способов измерения положительных эффектов ингибирования syk фостаматинибом у пациентов с активным РА. Об этом дополнительном МРТ-исследовании сообщалось позже, чем об основном исследовании, из-за задержек набора в специализированные центры визуализации, поэтому оно зарегистрировано и представлено совершенно отдельно от результатов основного исследования.
В этом исследовании будет изучено влияние лечения на активность и повреждение суставов путем оценки синовита, остита, эрозии кости и сужения суставной щели.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
Подисследование к OSKIRA-4: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, исследование фазы IIB в параллельных группах эффективности и безопасности монотерапии динатрием фостаматиниба по сравнению с монотерапией плацебо или адалимумабом у пациентов с активным ревматоидным артритом : Дополнительное исследование магнитно-резонансной томографии Дата: 21 марта 2011 г. Версия: 1 Основная цель: оценить эффективность фостаматиниба в снижении активности синовиальной болезни суставов, измеряемую по: - изменению по сравнению с исходным уровнем до 6-й недели (по сравнению с плацебо) в балле синовита OMERACT RAMRIS.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
198
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Pleven, Болгария
- Research Site
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Венгрия
- Research Site
-
Budapest, Венгрия
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Германия
- Research Site
-
Munich, Германия
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Mississauga, Ontario, Канада
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Research Site
-
-
-
-
-
Warsaw, Польша
- Research Site
-
-
-
-
-
Yaroslavl, Российская Федерация
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Research Site
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Соединенные Штаты
- Research Site
-
Paradise Valley, Arizona, Соединенные Штаты
- Research Site
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
-
-
-
Prague, Чешская Республика
- Research Site
-
-
-
-
-
Durban, Южная Африка
- Research Site
-
Pretoria, Южная Африка
- Research Site
-
Stellenbosch, Южная Африка
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения: -
- Мужчина или женщина от 18 лет и старше
- Активный ревматоидный артрит (РА), диагностированный после 16 лет.
- Диагноз в течение 5 лет до первого визита в рамках исследования и неадекватный ответ на лечение максимум двумя препаратами, модифицирующими заболевание, антиревматическими препаратами (БМАРП), или
- диагноз в течение 5 лет до визита исследования 1 и непереносимость терапии DMARD, или
- диагноз в течение 2 лет до визита 1 исследования и отсутствие предыдущего использования DMARDs
- 4 или более опухших сустава и 4 или более чувствительных/болезненных сустава (из 28 суставов)
- Либо скорость оседания эритроцитов (СОЭ) в крови 28 мм/ч или более, либо
- С-реактивный белок (СРБ) в крови 10 мг/л или более
Не менее 2 из следующих:
- документально подтвержденный анамнез или текущее наличие положительного ревматоидного фактора (анализ крови),
- рентгенологическая эрозия в течение 12 месяцев до включения в исследование,
- наличие сывороточных антител к циклическому цитруллинированному пептиду (анализ крови)
- Наличие хотя бы одной опухшей кисти или лучезапястного сустава.
- Наличие синовита на исходном МРТ-сканировании, определяемое как минимум 1 сустав с оценкой синовита по шкале RAMRIS +1 или выше.
Критерий исключения:
- Женщины, которые беременны или кормят грудью
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия
- Заболевание печени или значительные отклонения от нормы функциональных проб печени
- Определенные воспалительные состояния (кроме ревматоидного артрита), заболевания соединительной ткани или хронические болевые расстройства
- Недавнее или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
- Значительная активная или недавняя инфекция, включая туберкулез
- Ранее получавший лечение антагонистом ФНО-альфа (включая этанерцепт, цертолизумаб, адалимумаб, инфликсимаб, голимумаб) или анакинрой или предшествующее лечение другим биологическим агентом, включая ритуксимаб, абатацепт и тоцилизумаб
- Использование любых БПВП в течение 6 недель до первого исследовательского визита
- Тяжелая почечная недостаточность
- нейтропения
- Невозможно пройти МРТ-обследование (например, наличие кардиостимулятора, дефибриллятора или другого имплантированного металлического устройства, такого как передние межтеловые кейджи, клипса для аневризмы или транспедикулярные винты)
- Известная аллергия на контрастное вещество на основе гадолиния,
- Татуировки [в области исследования, если содержит металлический пигмент]
- Вероятно, потребуется седация для процедуры
- рСКФ менее 55 мл/мин
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дозирующая группа А
Пероральное лечение и подкожные инъекции.
|
Фостаматиниб 100 мг 2 раза в сутки.
Инъекция плацебо один раз в две недели.
|
|
Активный компаратор: Дозирующая группа D
Пероральное лечение и подкожные инъекции.
|
Адалимумаб 40 мг подкожно каждые 2 недели в течение 24 недель.
Ставка плацебо на 6 недель.
|
|
Плацебо Компаратор: Дозирующая группа E
Плацебо два раза в день в течение 6 недель с последующим переходом на 100 мг фостаматиниба два раза в день в течение 24 недель плюс подкожные инъекции плацебо каждые 2 недели.
|
Фостаматиниб 100 мг 2 раза в сутки.
Инъекция плацебо один раз в две недели.
Ставка плацебо на 6 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка синовита OMERACT RAMRIS — сравнение изменений по сравнению с исходным уровнем между фостаматинибом и плацебо или адалимумабом (Van Elteren)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 24 недели
|
Оценка синовита OMERACT RAMRIS была основана на 8 суставах, оцененных по изображениям МРТ, и варьировалась от 0 до 24, при этом меньшее значение указывало на лучшее клиническое состояние.
Медианные изменения по сравнению с исходным уровнем показаны при каждом посещении (определяемом как постисходный уровень минус исходный уровень) с отрицательными значениями, указывающими на лучшее клиническое состояние.
BID = два раза в день, CI = доверительный интервал, DMARD = противоревматический препарат, модифицирующий болезнь, IR = неадекватный ответ, MRI = магнитно-резонансная томография, OMERACT = показатели результатов клинических испытаний ревматоидного артрита, PO = перорально, RAMRIS = ревматоидный артрит Magnetic Система оценки резонансного изображения, SC = подкожно.
|
Исходный уровень, 6 и 24 недели
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка остита OMERACT RAMRIS — сравнение изменений по сравнению с исходным уровнем между фостаматинибом и плацебо или адалимумабом (Van Elteren)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 24 недели
|
Оценка остита OMERACT RAMRIS была основана на 25 суставах, оцененных по изображениям МРТ, и варьировалась от 0 до 75, при этом меньшее значение указывало на лучшее клиническое состояние.
Медианные изменения по сравнению с исходным уровнем показаны при каждом посещении (определяемом как постисходный уровень минус исходный уровень) с отрицательными значениями, указывающими на лучшее клиническое состояние.
BID = два раза в день, CI = доверительный интервал, DMARD = противоревматический препарат, модифицирующий болезнь, IR = неадекватный ответ, MRI = магнитно-резонансная томография, OMERACT = показатели результатов клинических испытаний ревматоидного артрита, PO = перорально, RAMRIS = ревматоидный артрит Magnetic Система оценки резонансного изображения, SC = подкожно.
|
Исходный уровень, 6 и 24 недели
|
|
Сужение суставной щели — сравнение изменений по сравнению с исходным уровнем между фостаматинибом и плацебо или адалимумабом (Ван Элтерен)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 24 недели
|
Оценка сужения суставной щели была основана на 20 суставах, оцененных по изображениям МРТ, и варьировалась от 0 до 80, при этом меньшее значение указывало на лучшее клиническое состояние.
Медианные изменения по сравнению с исходным уровнем показаны при каждом посещении (определяемом как постисходный уровень минус исходный уровень) с отрицательными значениями, указывающими на лучшее клиническое состояние.
BID = два раза в день, CI = доверительный интервал, DMARD = противоревматический препарат, модифицирующий болезнь, IR = неадекватный ответ, JSN = сужение суставной щели, MRI = магнитно-резонансная томография, PO = перорально, SC = подкожно.
|
Исходный уровень, 6 и 24 недели
|
|
Оценка эрозий OMERACT RAMRIS — сравнение изменений по сравнению с исходным уровнем между фостаматинибом и плацебо или адалимумабом (Van Elteren)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 24 недели
|
Оценка эрозий по OMERACT RAMRIS была основана на 25 суставах и варьировалась от 0 до 250, при этом меньшее значение указывало на лучшее клиническое состояние.
Медианные изменения по сравнению с исходным уровнем показаны при каждом посещении (определяемом как постисходный уровень минус исходный уровень) с отрицательными значениями, указывающими на лучшее клиническое состояние.
BID = два раза в день, CI = доверительный интервал, DMARD = противоревматический препарат, модифицирующий болезнь, IR = неадекватный ответ, MRI = магнитно-резонансная томография, OMERACT = показатели результатов клинических испытаний ревматоидного артрита, PO = перорально, RAMRIS = ревматоидный артрит Magnetic Система оценки резонансного изображения, SC = подкожно.
|
Исходный уровень, 6 и 24 недели
|
|
Оценка DAS-CRP — сравнение изменений по сравнению с исходным уровнем между фостаматинибом и плацебо или адалимумабом
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 и 24 недели
|
DAS28-CRP: показатель активности заболевания, основанный на подсчете опухших и болезненных суставов (из 28 суставов), показателях воспаления в анализе крови (CRP) и собственной оценке пациента.
Баллы могут принимать любое положительное значение, при этом более низкое значение указывает на лучшее клиническое состояние.
Средние изменения показателя DAS28-CRP по сравнению с исходным уровнем показаны при каждом посещении и представлены как снижение по сравнению с исходным уровнем (определяемым как исходный уровень минус постисходный уровень), при этом более значительные изменения указывают на лучшее клиническое состояние.
ANCOVA = ковариационный анализ, BID = два раза в день, CRP = С-реактивный белок, DMARD = противоревматический препарат, модифицирующий заболевание, IR = неадекватная реакция, MRI = магнитно-резонансная томография, PO = перорально, SC = подкожно.
|
Исходный уровень, 6 и 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Neil MacKillop, MD PhD, AstraZeneca
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
25 июня 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 мая 2014 г.
Последняя проверка
1 апреля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D4300C00004Sub
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .