Étude randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active : sous-étude d'imagerie par résonance magnétique (OSKIRA 4 SS)
28 mai 2014 mis à jour par: AstraZeneca
Étude de phase IIB, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur l'efficacité et l'innocuité du fostamatinib disodique en monothérapie par rapport au placebo ou à l'adalimumab en monothérapie chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active : sous-étude d'imagerie par résonance magnétique
Il s'agit d'une sous-étude de l'étude OSKIRA-4 (D4300C0004, NCT01264770) visant à explorer des modalités alternatives et plus sensibles pour mesurer les effets bénéfiques de l'inhibition de syk avec le fostamatinib chez les patients atteints de PR active. Cette sous-étude IRM a été rapportée plus tard que l'étude principale en raison de retards de recrutement dans les sites d'imagerie spécialisés et est donc enregistrée et présentée entièrement séparément des résultats de l'étude principale.
Cette étude examinera l'impact du traitement sur l'activité et les dommages articulaires en évaluant la synovite, l'ostéite, les érosions osseuses et le rétrécissement de l'espace articulaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Sous-étude d'OSKIRA-4 : Une étude de phase IIB, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur l'efficacité et l'innocuité du fostamatinib disodique en monothérapie par rapport au placebo ou à l'adalimumab en monothérapie chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active : Sous-étude Imagerie par Résonance Magnétique Date : 21 mars 2011 Version : 1 Objectif principal : Évaluer l'efficacité du fostamatinib dans la réduction de l'activité de la maladie synoviale articulaire telle que mesurée par : - La variation entre l'inclusion et la semaine 6 (versus placebo) du score de synovite OMERACT RAMRIS.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
198
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Durban, Afrique du Sud
- Research Site
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Pretoria, Afrique du Sud
- Research Site
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Stellenbosch, Afrique du Sud
- Research Site
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Hamburg, Allemagne
- Research Site
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Munich, Allemagne
- Research Site
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Pleven, Bulgarie
- Research Site
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Ontario
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Mississauga, Ontario, Canada
- Research Site
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Yaroslavl, Fédération Russe
- Research Site
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Balatonfüred, Hongrie
- Research Site
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Budapest, Hongrie
- Research Site
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Amsterdam, Pays-Bas
- Research Site
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Warsaw, Pologne
- Research Site
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Manchester, Royaume-Uni
- Research Site
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Oxford, Royaume-Uni
- Research Site
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Prague, République tchèque
- Research Site
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Arizona
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Glendale, Arizona, États-Unis
- Research Site
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Paradise Valley, Arizona, États-Unis
- Research Site
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Phoenix, Arizona, États-Unis
- Research Site
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New York
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Brooklyn, New York, États-Unis
- Research Site
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, États-Unis
- Research Site
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis
- Research Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration: -
- Homme ou femme de 18 ans et plus
- Polyarthrite rhumatoïde (PR) active diagnostiquée après l'âge de 16 ans
- Diagnostic dans les 5 ans précédant la visite d'étude 1 et réponse inadéquate au traitement avec un maximum de 2 traitements antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD), ou
- diagnostic dans les 5 ans précédant la visite d'étude 1 et intolérance au traitement DMARD, ou
- diagnostic dans les 2 ans précédant la visite d'étude 1 et aucune utilisation antérieure de DMARD
- 4 articulations enflées ou plus et 4 articulations sensibles/douloureuses ou plus (à partir de 28 articulations)
- Soit un résultat sanguin de vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) de 28 mm/h ou plus, ou
- Résultat sanguin de protéine C-réactive (CRP) de 10 mg/L ou plus
Au moins 2 des éléments suivants :
- antécédents documentés ou présence actuelle de facteur rhumatoïde positif (test sanguin),
- érosion radiographique dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude,
- présence d'anticorps sériques anti-peptides citrullinés cycliques (test sanguin)
- Présence d'au moins une articulation de la main ou du poignet enflée.
- Présence de synovite à l'examen IRM de base, définie comme au moins 1 articulation avec un score de synovite RAMRIS de +1 ou plus.
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Hypertension mal contrôlée
- Maladie du foie ou anomalies significatives des tests de la fonction hépatique
- Certaines affections inflammatoires (autres que la polyarthrite rhumatoïde), les maladies du tissu conjonctif ou les troubles de la douleur chronique
- Maladie cardiovasculaire récente ou importante
- Infection active ou récente significative, y compris la tuberculose
- A déjà reçu un traitement avec un antagoniste du TNF alpha (y compris l'étanercept, le certolizumab, l'adalimumab, l'infliximab, le golimumab) ou l'anakinra ou un traitement antérieur avec un autre agent biologique, y compris le rituximab, l'abatacept et le tocilizumab
- Utilisation de tout DMARD dans les 6 semaines précédant la première visite d'étude
- Insuffisance rénale sévère
- Neutropénie
- Incapable de subir un examen IRM (par ex. présence d'un stimulateur cardiaque, d'un défibrillateur ou d'un autre dispositif métallique implanté tel que des cages intersomatiques antérieures, un clip d'anévrisme ou des vis pédiculaires)
- Allergie connue au produit de contraste à base de Gadolinium,
- Tatouages [dans la zone d'examen s'ils contiennent des pigments métalliques]
- Susceptible de nécessiter une sédation pour la procédure
- DFGe inférieur à 55 mL/min
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de dosage A
Traitement oral et injection sous-cutanée.
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Fostamatinib 100 mg deux fois par jour.
Injection de placebo une fois toutes les deux semaines.
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Comparateur actif: Groupe de dosage D
Traitement oral et injection sous-cutanée.
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Adalimumab 40 mg en injection sous-cutanée toutes les 2 semaines pendant 24 semaines.
Enchère placebo pendant 6 semaines.
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Comparateur placebo: Groupe de dosage E
Placebo bid pendant 6 semaines suivi d'un passage à 100 mg de fostamatinib bid pendant 24 semaines, plus injection sous-cutanée de placebo toutes les 2 semaines.
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Fostamatinib 100 mg deux fois par jour.
Injection de placebo une fois toutes les deux semaines.
Enchère placebo pendant 6 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de synovite OMERACT RAMRIS - Comparaison de la variation par rapport au départ entre le fostamatinib et le placebo ou l'adalimumab (Van Elteren)
Délai: Baseline, 6 et 24 semaines
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Le score de synovite OMERACT RAMRIS était basé sur 8 articulations, noté à partir d'images IRM, et variait de 0 à 24 avec une valeur plus petite indiquant un meilleur état clinique.
Les changements médians par rapport à la ligne de base sont indiqués à chaque visite (définis comme post-ligne de base moins ligne de base) avec des valeurs négatives indiquant une meilleure condition clinique.
BID = deux fois par jour, IC = intervalle de confiance, DMARD = médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie, IR = réponse inadéquate, IRM = imagerie par résonance magnétique, OMERACT = Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials, PO = oralement, RAMRIS = Rheumatoid Arthritis Magnetic Système de notation d'image de résonance, SC = sous-cutané.
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Baseline, 6 et 24 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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OMERACT RAMRIS Osteitis Score - Comparaison de la variation par rapport au départ entre le fostamatinib et le placebo ou l'adalimumab (Van Elteren)
Délai: Baseline, 6 et 24 semaines
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Le score d'ostéite OMERACT RAMRIS était basé sur 25 articulations, noté à partir d'images IRM, et variait de 0 à 75 avec une valeur plus petite indiquant un meilleur état clinique.
Les changements médians par rapport à la ligne de base sont indiqués à chaque visite (définis comme post-ligne de base moins ligne de base) avec des valeurs négatives indiquant une meilleure condition clinique.
BID = deux fois par jour, IC = intervalle de confiance, DMARD = médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie, IR = réponse inadéquate, IRM = imagerie par résonance magnétique, OMERACT = Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials, PO = oralement, RAMRIS = Rheumatoid Arthritis Magnetic Système de notation d'image de résonance, SC = sous-cutané.
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Baseline, 6 et 24 semaines
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Rétrécissement de l'espace articulaire - Comparaison du changement par rapport au départ entre le fostamatinib et le placebo ou l'adalimumab (Van Elteren)
Délai: Baseline, 6 et 24 semaines
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Le score de rétrécissement de l'espace articulaire était basé sur 20 articulations, noté à partir d'images IRM et variait de 0 à 80, une valeur plus petite indiquant un meilleur état clinique.
Les changements médians par rapport à la ligne de base sont indiqués à chaque visite (définis comme post-ligne de base moins ligne de base) avec des valeurs négatives indiquant une meilleure condition clinique.
BID = deux fois par jour, IC = intervalle de confiance, DMARD = médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie, IR = réponse inadéquate, JSN = rétrécissement de l'espace articulaire, IRM = imagerie par résonance magnétique, PO = voie orale, SC = sous-cutanée.
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Baseline, 6 et 24 semaines
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Score d'érosion OMERACT RAMRIS – Comparaison de la variation par rapport au départ entre le fostamatinib et le placebo ou l'adalimumab (Van Elteren)
Délai: Baseline, 6 et 24 semaines
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Le score d'érosion OMERACT RAMRIS était basé sur 25 articulations et variait de 0 à 250, une valeur plus petite indiquant un meilleur état clinique.
Les changements médians par rapport à la ligne de base sont indiqués à chaque visite (définis comme post-ligne de base moins ligne de base) avec des valeurs négatives indiquant une meilleure condition clinique.
BID = deux fois par jour, IC = intervalle de confiance, DMARD = médicament anti-rhumatismal modificateur de la maladie, IR = réponse inadéquate, IRM = imagerie par résonance magnétique, OMERACT = Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials, PO = oralement, RAMRIS = Rheumatoid Arthritis Magnetic Système de notation d'image de résonance, SC = sous-cutané.
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Baseline, 6 et 24 semaines
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Score DAS-CRP - Comparaison de la variation par rapport au départ entre le fostamatinib et le placebo ou l'adalimumab
Délai: Baseline, 6 et 24 semaines
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DAS28-CRP : score d'activité de la maladie basé sur le nombre d'articulations enflées et douloureuses (sur 28 articulations), les mesures d'inflammation par test sanguin (CRP) et la propre évaluation du patient.
Les scores peuvent prendre n'importe quelle valeur positive, une valeur inférieure indiquant un meilleur état clinique.
Les changements moyens par rapport à la ligne de base du score DAS28-CRP sont indiqués à chaque visite et sont présentés comme des diminutions par rapport à la ligne de base (définies comme ligne de base moins post-ligne de base) avec des changements plus importants indiquant une meilleure condition clinique.
ANCOVA = analyse de covariance, BID = deux fois par jour, CRP = protéine C-réactive, DMARD = antirhumatismal modificateur de la maladie, IR = réponse inadéquate, IRM = imagerie par résonance magnétique, PO = voie orale, SC = sous-cutanée.
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Baseline, 6 et 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Neil MacKillop, MD PhD, AstraZeneca
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 mars 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2014
Première publication (Estimation)
20 mars 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
25 juin 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 mai 2014
Dernière vérification
1 avril 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- D4300C00004Sub
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