Randomisierte doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis: Teilstudie zur Magnetresonanztomographie (OSKIRA 4 SS)
28. Mai 2014 aktualisiert von: AstraZeneca
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase IIB zur Wirksamkeit und Sicherheit der Fostamatinib-Dinatrium-Monotherapie im Vergleich zu Placebo oder Adalimumab-Monotherapie bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis: Teilstudie zur Magnetresonanztomographie
Dies ist eine Teilstudie der OSKIRA-4-Studie (D4300C0004, NCT01264770) zur Erforschung alternativer und empfindlicherer Modalitäten zur Messung der vorteilhaften Wirkungen der SYK-Hemmung mit Fostamatinib bei Patienten mit aktiver RA. Über diese MRT-Teilstudie wurde aufgrund von Verzögerungen bei der Rekrutierung an spezialisierten Bildgebungsstandorten später als über die Hauptstudie berichtet und sie wird daher völlig getrennt von den Ergebnissen der Hauptstudie registriert und präsentiert.
In dieser Studie werden die Auswirkungen der Behandlung auf die Gelenkaktivität und -schädigung untersucht, indem Synovitis, Osteitis, Knochenerosionen und Gelenkspaltverengungen beurteilt werden.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Teilstudie zu OSKIRA-4: Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase IIB zur Wirksamkeit und Sicherheit der Fostamatinib-Dinatrium-Monotherapie im Vergleich zu Placebo oder Adalimumab-Monotherapie bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis : Teilstudie zur Magnetresonanztomographie Datum: 21. März 2011 Version: 1 Hauptziel: Beurteilung der Wirksamkeit von Fostamatinib bei der Reduzierung der Aktivität von Gelenksynovialerkrankungen, gemessen anhand: - Veränderung des OMERACT RAMRIS-Synovitis-Scores vom Ausgangswert bis Woche 6 (im Vergleich zu Placebo).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
198
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Pleven, Bulgarien
- Research Site
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Hamburg, Deutschland
- Research Site
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Munich, Deutschland
- Research Site
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Ontario
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Mississauga, Ontario, Kanada
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Amsterdam, Niederlande
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Warsaw, Polen
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Yaroslavl, Russische Föderation
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Durban, Südafrika
- Research Site
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Pretoria, Südafrika
- Research Site
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Stellenbosch, Südafrika
- Research Site
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Prague, Tschechische Republik
- Research Site
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Balatonfüred, Ungarn
- Research Site
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Budapest, Ungarn
- Research Site
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Arizona
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Glendale, Arizona, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Paradise Valley, Arizona, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten
- Research Site
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New York
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Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Texas
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Austin, Texas, Vereinigte Staaten
- Research Site
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Manchester, Vereinigtes Königreich
- Research Site
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Oxford, Vereinigtes Königreich
- Research Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien: -
- Männlich oder weiblich ab 18 Jahren
- Aktive rheumatoide Arthritis (RA), diagnostiziert nach dem 16. Lebensjahr
- Diagnose innerhalb von 5 Jahren vor Studienbesuch 1 und unzureichendes Ansprechen auf die Behandlung mit maximal 2 krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARD)-Therapien, oder
- Diagnose innerhalb von 5 Jahren vor Studienbesuch 1 und Unverträglichkeit gegenüber der DMARD-Therapie, oder
- Diagnose innerhalb von 2 Jahren vor Studienbesuch 1 und keine vorherige Verwendung von DMARDs
- 4 oder mehr geschwollene Gelenke und 4 oder mehr empfindliche/schmerzhafte Gelenke (ab 28 Gelenken)
- Entweder liegt das Blutergebnis der Erythrozytensedimentationsrate (ESR) bei 28 mm/h oder mehr, oder
- C-reaktives Protein (CRP)-Blutergebnis von 10 mg/L oder mehr
Mindestens 2 der folgenden:
- dokumentierte Vorgeschichte oder aktuelles Vorliegen eines positiven Rheumafaktors (Bluttest),
- radiologische Erosion innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn,
- Vorhandensein von antizyklischen citrullinierten Peptidantikörpern im Serum (Bluttest)
- Vorhandensein von mindestens einem geschwollenen Hand- oder Handgelenk.
- Vorliegen einer Synovitis im MRT-Ausgangsscan, definiert als mindestens 1 Gelenk mit einem RAMRIS-Synovitis-Score von +1 oder höher.
Ausschlusskriterien:
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- Schlecht kontrollierter Bluthochdruck
- Lebererkrankung oder signifikante Anomalien bei den Leberfunktionstests
- Bestimmte entzündliche Erkrankungen (außer rheumatoider Arthritis), Erkrankungen des Bindegewebes oder chronische Schmerzstörungen
- Kürzliche oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung
- Signifikante aktive oder kürzlich aufgetretene Infektion, einschließlich Tuberkulose
- Zuvor eine Behandlung mit einem TNF-Alpha-Antagonisten (einschließlich Etanercept, Certolizumab, Adalimumab, Infliximab, Golimumab) oder Anakinra oder eine vorherige Behandlung mit einem anderen biologischen Wirkstoff einschließlich Rituximab, Abatacept und Tocilizumab erhalten
- Verwendung von DMARDs innerhalb von 6 Wochen vor dem ersten Studienbesuch
- Schwere Nierenfunktionsstörung
- Neutropenie
- Unfähig, sich einer MRT-Untersuchung zu unterziehen (z.B. Vorhandensein eines Herzschrittmachers, Defibrillators oder eines anderen implantierten metallischen Geräts wie anteriore Zwischenkörperkäfige, Aneurysma-Clips oder Pedikelschrauben)
- Bekannte Allergie gegen Gadolinium-basiertes Kontrastmittel,
- Tätowierungen [im Untersuchungsbereich, wenn metallische Pigmente enthalten]
- Für den Eingriff ist wahrscheinlich eine Sedierung erforderlich
- eGFR weniger als 55 ml/min
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosierungsgruppe A
Orale Behandlung und subkutane Injektion.
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Fostamatinib 100 mg zweimal täglich.
Placebo-Injektion einmal alle zwei Wochen.
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Aktiver Komparator: Dosierungsgruppe D
Orale Behandlung und subkutane Injektion.
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Adalimumab 40 mg durch subkutane Injektion alle 2 Wochen über 24 Wochen.
Placebo-Gebot für 6 Wochen.
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Placebo-Komparator: Dosierungsgruppe E
Placebo zweimal täglich für 6 Wochen, gefolgt von der Umstellung auf 100 mg Fostamatinib zweimal täglich für 24 Wochen, plus subkutane Placebo-Injektion alle zwei Wochen.
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Fostamatinib 100 mg zweimal täglich.
Placebo-Injektion einmal alle zwei Wochen.
Placebo-Gebot für 6 Wochen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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OMERACT RAMRIS Synovitis Score – Vergleich der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zwischen Fostamatinib und Placebo oder Adalimumab (Van Elteren)
Zeitfenster: Baseline, 6 und 24 Wochen
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Der OMERACT RAMRIS-Synovitis-Score basierte auf 8 Gelenken, wurde anhand von MRT-Bildern ermittelt und lag zwischen 0 und 24, wobei ein kleinerer Wert auf einen besseren klinischen Zustand hinweist.
Bei jedem Besuch werden mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert angezeigt (definiert als Post-Ausgangswert minus Ausgangswert), wobei negative Werte auf einen besseren klinischen Zustand hinweisen.
BID = zweimal täglich, CI = Konfidenzintervall, DMARD = krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum, IR = unzureichende Reaktion, MRT = Magnetresonanztomographie, OMERACT = Ergebnismessungen in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis, PO = oral, RAMRIS = rheumatoide Arthritis magnetisch Resonance Image Scoring System, SC = subkutan.
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Baseline, 6 und 24 Wochen
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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OMERACT RAMRIS Osteitis Score – Vergleich der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zwischen Fostamatinib und Placebo oder Adalimumab (Van Elteren)
Zeitfenster: Baseline, 6 und 24 Wochen
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Der OMERACT RAMRIS-Osteitis-Score basierte auf 25 Gelenken, wurde anhand von MRT-Bildern ermittelt und lag zwischen 0 und 75, wobei ein kleinerer Wert auf einen besseren klinischen Zustand hinweist.
Bei jedem Besuch werden mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert angezeigt (definiert als Post-Ausgangswert minus Ausgangswert), wobei negative Werte auf einen besseren klinischen Zustand hinweisen.
BID = zweimal täglich, CI = Konfidenzintervall, DMARD = krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum, IR = unzureichende Reaktion, MRT = Magnetresonanztomographie, OMERACT = Ergebnismessungen in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis, PO = oral, RAMRIS = rheumatoide Arthritis magnetisch Resonance Image Scoring System, SC = subkutan.
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Baseline, 6 und 24 Wochen
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Verengung des Gelenkraums – Vergleich der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zwischen Fostamatinib und Placebo oder Adalimumab (Van Elteren)
Zeitfenster: Baseline, 6 und 24 Wochen
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Der Score für die Verengung des Gelenkraums basierte auf 20 Gelenken, wurde anhand von MRT-Bildern ermittelt und lag zwischen 0 und 80, wobei ein kleinerer Wert auf einen besseren klinischen Zustand hinweist.
Bei jedem Besuch werden mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert angezeigt (definiert als Post-Ausgangswert minus Ausgangswert), wobei negative Werte auf einen besseren klinischen Zustand hinweisen.
BID = zweimal täglich, CI = Konfidenzintervall, DMARD = krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum, IR = unzureichende Reaktion, JSN = Gelenkspaltverengung, MRT = Magnetresonanztomographie, PO = oral, SC = subkutan.
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Baseline, 6 und 24 Wochen
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OMERACT RAMRIS Erosions Score – Vergleich der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zwischen Fostamatinib und Placebo oder Adalimumab (Van Elteren)
Zeitfenster: Baseline, 6 und 24 Wochen
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Der OMERACT RAMRIS-Erosions-Score basierte auf 25 Gelenken und lag zwischen 0 und 250, wobei ein kleinerer Wert auf einen besseren klinischen Zustand hinweist.
Bei jedem Besuch werden mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert angezeigt (definiert als Post-Ausgangswert minus Ausgangswert), wobei negative Werte auf einen besseren klinischen Zustand hinweisen.
BID = zweimal täglich, CI = Konfidenzintervall, DMARD = krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum, IR = unzureichende Reaktion, MRT = Magnetresonanztomographie, OMERACT = Ergebnismessungen in klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis, PO = oral, RAMRIS = rheumatoide Arthritis magnetisch Resonance Image Scoring System, SC = subkutan.
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Baseline, 6 und 24 Wochen
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DAS-CRP-Score – Vergleich der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert zwischen Fostamatinib und Placebo oder Adalimumab
Zeitfenster: Baseline, 6 und 24 Wochen
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DAS28-CRP: Krankheitsaktivitäts-Score basierend auf der Anzahl der geschwollenen und empfindlichen Gelenke (von 28 Gelenken), Bluttestmessungen der Entzündung (CRP) und der eigenen Einschätzung des Patienten.
Die Scores können jeden positiven Wert annehmen, wobei ein niedrigerer Wert auf einen besseren klinischen Zustand hinweist.
Mittlere Veränderungen des DAS28-CRP-Scores gegenüber dem Ausgangswert werden bei jedem Besuch angezeigt und als Abnahmen gegenüber dem Ausgangswert (definiert als Ausgangswert minus Post-Ausgangswert) dargestellt, wobei größere Änderungen auf einen besseren klinischen Zustand hinweisen.
ANCOVA = Kovarianzanalyse, BID = zweimal täglich, CRP = C-reaktives Protein, DMARD = krankheitsmodifizierendes Antirheumatikum, IR = unzureichende Reaktion, MRT = Magnetresonanztomographie, PO = oral, SC = subkutan.
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Baseline, 6 und 24 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Neil MacKillop, MD PhD, AstraZeneca
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Februar 2011
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2013
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Juli 2013
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. März 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
19. März 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
20. März 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
25. Juni 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. Mai 2014
Zuletzt verifiziert
1. April 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- D4300C00004Sub
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