Randomiseret dobbeltblind, placebokontrolleret, parallel gruppeundersøgelse i patienter med aktiv reumatoid arthritis: Magnetisk resonansbilleddannelsesdelundersøgelse (OSKIRA 4 SS)
28. maj 2014 opdateret af: AstraZeneca
En fase IIB, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallel gruppeundersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af fostamatinib dinatriummonoterapi sammenlignet med placebo- eller adalimumab-monoterapi hos patienter med aktiv reumatoid arthritis: magnetisk resonansbilleddannelse.
Dette er et delstudie af OSKIRA-4-studiet (D4300C0004, NCT01264770) for at udforske alternative og mere følsomme modaliteter til måling af de gavnlige virkninger af syk-hæmning med fostamatinib hos patienter med aktiv RA. Denne MR-underundersøgelse blev rapporteret senere end hovedundersøgelsen på grund af rekrutteringsforsinkelser på specialistbilleder og er derfor registreret og præsenteret helt separat til hovedundersøgelsens resultater.
Denne undersøgelse vil undersøge virkningen af behandling på ledaktivitet og skader ved at vurdere synovitis, osteitis, knogleerosion og ledspalteindsnævring.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Delstudie til OSKIRA-4: Et fase IIB, multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallel gruppestudie af effektiviteten og sikkerheden af fostamatinib dinatriummonoterapi sammenlignet med placebo eller adalimumab monoterapi hos patienter med aktiv reumatoid arthritis : Magnetic Resonance Imaging Sub-Studie Dato: 21. marts 2011 Version: 1 Primært mål: Vurdere fostamatinibs effektivitet til at reducere ledsynovial sygdomsaktivitet som målt ved: - Ændring fra baseline til uge 6 (versus placebo) i OMERACT RAMRIS synovitis-score.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
198
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Pleven, Bulgarien
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Mississauga, Ontario, Canada
- Research Site
-
-
-
-
-
Yaroslavl, Den Russiske Føderation
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige
- Research Site
-
Oxford, Det Forenede Kongerige
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Forenede Stater
- Research Site
-
Paradise Valley, Arizona, Forenede Stater
- Research Site
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater
- Research Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Forenede Stater
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Forenede Stater
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland
- Research Site
-
-
-
-
-
Warsaw, Polen
- Research Site
-
-
-
-
-
Durban, Sydafrika
- Research Site
-
Pretoria, Sydafrika
- Research Site
-
Stellenbosch, Sydafrika
- Research Site
-
-
-
-
-
Prague, Tjekkiet
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- Research Site
-
Munich, Tyskland
- Research Site
-
-
-
-
-
Balatonfüred, Ungarn
- Research Site
-
Budapest, Ungarn
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier: -
- Mand eller kvinde på 18 år og derover
- Aktiv reumatoid arthritis (RA) diagnosticeret efter 16 års alderen
- Diagnose inden for 5 år før studiebesøg 1 og utilstrækkelig respons på behandling med maksimalt 2 sygdomsmodificerende anti-rheumatic drug (DMARD) behandlinger, eller
- diagnose inden for 5 år før studiebesøg 1 og intolerance over for DMARD-behandling, eller
- diagnose inden for 2 år før studiebesøg 1 og ingen tidligere brug af DMARDs
- 4 eller flere hævede led og 4 eller flere ømme/smertefulde led (fra 28 led)
- Enten erytrocytsedimentationshastighed (ESR) blodresultat på 28 mm/t eller mere, eller
- C-reaktivt protein (CRP) blodresultat på 10 mg/l eller mere
Mindst 2 af følgende:
- dokumenteret historie eller nuværende tilstedeværelse af positiv reumatoid faktor (blodprøve),
- radiografisk erosion inden for 12 måneder før studieoptagelse,
- tilstedeværelse af serum anticykliske citrullinerede peptidantistoffer (blodprøve)
- Tilstedeværelse af mindst én hævet hånd eller håndledsled.
- Tilstedeværelse af synovitis ved baseline MR-scanning, defineret som mindst 1 led med RAMRIS synovitis-score på +1 eller højere.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der er gravide eller ammer
- Dårligt kontrolleret hypertension
- Leversygdom eller signifikante abnormiteter i leverfunktionstest
- Visse betændelsestilstande (andre end leddegigt), bindevævssygdomme eller kroniske smertelidelser
- Nylig eller betydelig hjerte-kar-sygdom
- Betydelig aktiv eller nylig infektion inklusive tuberkulose
- Tidligere modtaget behandling med en TNF alfa-antagonist (inklusive etanercept, certolizumab, adalimumab, infliximab, golimumab) eller anakinra eller tidligere behandling med andre biologiske agens, herunder rituximab, abatacept og tocilizumab
- Brug af DMARD'er inden for 6 uger før første studiebesøg
- Svært nedsat nyrefunktion
- Neutropeni
- Ude af stand til at gennemgå en MR-undersøgelse (f. tilstedeværelse af en pacemaker, defibrillator eller anden implanteret metallisk enhed såsom anterior interbody-bure, aneurismeklemme eller pedikelskruer)
- Kendt allergi over for Gadolinium-baseret kontrastmiddel,
- Tatoveringer [i undersøgelsesområdet, hvis indeholder metallisk pigment]
- Kræver sandsynligvis sedation til proceduren
- eGFR mindre end 55 ml/min
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Doseringsgruppe A
Oral behandling og subkutan injektion.
|
Fostamatinib 100 mg to gange dagligt.
Placebo-injektion én gang hver anden uge.
|
|
Aktiv komparator: Doseringsgruppe D
Oral behandling og subkutan injektion.
|
Adalimumab 40 mg ved subkutan injektion hver 2. uge i 24 uger.
Placebo bud i 6 uger.
|
|
Placebo komparator: Doseringsgruppe E
Placebo bid i 6 uger efterfulgt af skift til 100 mg fostamatinib bid i 24 uger, plus placebo subkutan injektion hver anden uge.
|
Fostamatinib 100 mg to gange dagligt.
Placebo-injektion én gang hver anden uge.
Placebo bud i 6 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OMERACT RAMRIS Synovitis Score - Sammenligning af ændring fra baseline mellem Fostamatinib og placebo eller Adalimumab (Van Elteren)
Tidsramme: Baseline, 6 og 24 uger
|
OMERACT RAMRIS synovitis-score var baseret på 8 led, scoret fra MR-billeder og varierede fra 0 til 24 med en mindre værdi, der indikerer en bedre klinisk tilstand.
Medianændringer fra baseline vises ved hvert besøg (defineret som post-baseline minus baseline) med negative værdier, der indikerer en bedre klinisk tilstand.
BID = to gange dagligt, CI = konfidensinterval, DMARD = sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel, IR = utilstrækkelig respons, MRI = magnetisk resonansbilleddannelse, OMERACT = Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials, PO = oralt, RAMRIS = Rheumatoid Arthritis Magnetic Arthritis Resonance Image Scoring system, SC = subkutan.
|
Baseline, 6 og 24 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OMERACT RAMRIS Osteitis Score - Sammenligning af ændring fra baseline mellem Fostamatinib og Placebo eller Adalimumab (Van Elteren)
Tidsramme: Baseline, 6 og 24 uger
|
OMERACT RAMRIS osteitis-score var baseret på 25 led, scoret fra MR-billeder og varierede fra 0 til 75 med en mindre værdi, der indikerer en bedre klinisk tilstand.
Medianændringer fra baseline vises ved hvert besøg (defineret som post-baseline minus baseline) med negative værdier, der indikerer en bedre klinisk tilstand.
BID = to gange dagligt, CI = konfidensinterval, DMARD = sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel, IR = utilstrækkelig respons, MRI = magnetisk resonansbilleddannelse, OMERACT = Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials, PO = oralt, RAMRIS = Rheumatoid Arthritis Magnetic Arthritis Resonance Image Scoring system, SC = subkutan.
|
Baseline, 6 og 24 uger
|
|
Fællesrumsindsnævring - sammenligning af ændring fra baseline mellem fostamatinib og placebo eller adalimumab (Van Elteren)
Tidsramme: Baseline, 6 og 24 uger
|
Score for ledrumsindsnævring var baseret på 20 led, scoret fra MR-billeder og varierede fra 0 til 80 med en mindre værdi, der indikerer en bedre klinisk tilstand.
Medianændringer fra baseline vises ved hvert besøg (defineret som post-baseline minus baseline) med negative værdier, der indikerer en bedre klinisk tilstand.
BID = to gange dagligt, CI = konfidensinterval, DMARD = sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel, IR = utilstrækkelig respons, JSN = ledrumsindsnævring, MRI = magnetisk resonansbilleddannelse, PO = oralt, SC = subkutan.
|
Baseline, 6 og 24 uger
|
|
OMERACT RAMRIS Erosions Score - Sammenligning af ændring fra baseline mellem Fostamatinib og Placebo eller Adalimumab (Van Elteren)
Tidsramme: Baseline, 6 og 24 uger
|
OMERACT RAMRIS erosions-score var baseret på 25 led og varierede fra 0 til 250 med en mindre værdi, der indikerer en bedre klinisk tilstand.
Medianændringer fra baseline vises ved hvert besøg (defineret som post-baseline minus baseline) med negative værdier, der indikerer en bedre klinisk tilstand.
BID = to gange dagligt, CI = konfidensinterval, DMARD = sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel, IR = utilstrækkelig respons, MRI = magnetisk resonansbilleddannelse, OMERACT = Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials, PO = oralt, RAMRIS = Rheumatoid Arthritis Magnetic Arthritis Resonance Image Scoring system, SC = subkutan.
|
Baseline, 6 og 24 uger
|
|
DAS-CRP-score - sammenligning af ændring fra baseline mellem fostamatinib og placebo eller adalimumab
Tidsramme: Baseline, 6 og 24 uger
|
DAS28-CRP: Disease Activity Score baseret på en optælling af hævede og ømme led (ud af 28 led), blodprøvemålinger af inflammation (CRP) og patientens egen vurdering.
Scores kan tage enhver positiv værdi med en lavere værdi, der indikerer en bedre klinisk tilstand.
Gennemsnitlige ændringer fra baseline i DAS28-CRP-score vises ved hvert besøg og præsenteres som fald fra baseline (defineret som baseline minus post-baseline) med større ændringer, der indikerer en bedre klinisk tilstand.
ANCOVA = analyse af kovarians, BID = to gange dagligt, CRP = C-reaktivt protein, DMARD = sygdomsmodificerende anti-rheumatisk lægemiddel, IR = utilstrækkelig respons, MRI = magnetisk resonansbilleddannelse, PO = oralt, SC = subkutan.
|
Baseline, 6 og 24 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Neil MacKillop, MD PhD, AstraZeneca
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2013
Studieafslutning (Faktiske)
1. juli 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. marts 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. marts 2014
Først opslået (Skøn)
20. marts 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
25. juni 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. maj 2014
Sidst verificeret
1. april 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D4300C00004Sub
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .