Carfilzomib, bendamustin hydrochlorid a dexamethason v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Recidivující a/nebo refrakterní mnohočetný myelom po alespoň jedné předchozí linii terapie; neexistuje žádná horní hranice předchozích linií terapie; pacienti, kteří nejsou způsobilí pro transplantaci kmenových buněk, jsou povoleni; pacienti by měli dostat alespoň jednu předchozí novou látku (imunomodulační činidla nebo inhibitory proteazomu); pacienti způsobilí pro transplantaci kostní dřeně musí před zařazením podstoupit transplantaci kostní dřeně (BMT).
• Měřitelné onemocnění, jak je definováno jedním nebo všemi následujícími (hodnoceno do 30 dnů před zahájením léčby): a) sérový M-protein >= 0,5 g/den; b) moč Bence-Jonesův protein >= 200 mg/24 hodin; c) pacienti s myelomem pouze s lehkým řetězcem jsou způsobilí; hladina zúčastněných volných lehkých řetězců 100 mg/l s abnormálním poměrem volných lehkých řetězců v séru
• Zdokumentovaný relaps nebo progresivní onemocnění při jakémkoli režimu nebo po něm (vhodní jsou jedinci refrakterní na nejnovější režim)
• Primárně refrakterní pacienti (nikdy nereagovali na žádnou terapii) jsou způsobilí
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 2
• Sérová alaninaminotransferáza (ALT) < 3,5násobek horní hranice normálu během 30 dnů před cyklem 1 den 1
• Přímý bilirubin v séru < 2 mg/dl (34 omol/l) během 30 dnů před cyklem 1 den 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 x 10^9/l během 30 dnů před cyklem 1 den 1, bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF)
• Hemoglobin > 9 g/dl (80 g/l) během 30 dnů před cyklem 1 den 1 (subjekty mohou dostávat transfuze červených krvinek v souladu s institucionálními směrnicemi)
• Počet krevních destiček > 100 x 10^9/l (30 x 10^9/l, pokud je postižení myelomu v aspirátu kostní dřeně > 50 %) během 30 dnů před cyklem 1 den 1; subjekty mohou dostávat transfuze krevních destiček v rámci institucionálních směrnic
• Clearance kreatininu > 50 ml/min během 30 dnů před cyklem 1 den 1, měřeno nebo vypočteno pomocí standardního vzorce
• Pacient by měl mít před vstupem do studie normalizovanou nebo normální hladinu kyseliny močové
• Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s průběžnými těhotenskými testy a používáním antikoncepce; (metody antikoncepce by měly být stanoveny po konzultaci s vyšetřovatelem)
• Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• nesnášenlivost předchozího bendamustin, karfilzomib nebo dexamethason nebo mannitol; jedinci, kteří jsou alergičtí na bortezomib, nejsou vyloučeni
• Chemoterapie (schválená nebo zkoušená) během 3 týdnů před prvním dnem léčby nebo léčba protilátkami během 6 týdnů před prvním dnem léčby
• Radioterapie na >= 3 místa současně během 1 týdne před prvním dnem léčby
• Imunomodulační léčba, jako jsou imunomodulační léky (Imids) nebo transplantace kmenových buněk během 28 dnů před prvním dnem léčby
• Březí nebo kojící samice
• Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před prvním dnem léčby
• Akutní aktivní infekce vyžadující léčbu (IV antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) během 14 dnů před prvním dnem léčby
• Známá infekce virem lidské imunodeficience
• Známá aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 4 měsíců před prvním dnem léčby, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, závažné onemocnění koronárních tepen v anamnéze, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie, syndrom nemocného sinu, nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality převodního systému 3. stupně, pokud subjekt nemá kardiostimulátor
• Nekontrolovaná hypertenze nebo nekontrolovaný diabetes během 14 dnů před prvním dnem léčby
• Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu štítné žlázy; b) karcinom in situ děložního čípku nebo prsu; c) rakovina prostaty Gleasonova stupně 6 nebo nižšího se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu; nebo d) rakovina, která je považována za vyléčenou chirurgickou resekcí nebo která pravděpodobně neovlivní přežití během trvání studie, jako je lokalizovaný karcinom z přechodných buněk močového měchýře nebo benigní nádory nadledvin nebo slinivky břišní
• Významná neuropatie (stupně 3 - 4 nebo stupeň 2 s bolestí) během 14 dnů před prvním dnem léčby
• Známá anamnéza alergie na Captisol (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu)
• Kontraindikace některého z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby nebo nesnášenlivost hydratace kvůli již existujícímu poškození plic nebo srdce
• Subjekty se známou nebo pravděpodobnou systémovou amyloidózou
• Probíhající reakce štěpu proti hostiteli
• Jedinci s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu během 14 dnů před prvním dnem léčby
• Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas