Carfilzomib, Bendamustine Hydrochloride og Dexamethason til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

• Recidiverende og/eller refraktær myelomatose efter mindst én tidligere behandlingslinje; der er ingen øvre grænse for tidligere behandlingslinjer; patienter, der ikke er egnede til stamcelletransplantation, er tilladt; patienter bør have modtaget mindst ét ​​tidligere nyt middel (immunmodulerende midler eller proteasomhæmmere); Patienter, der er kvalificerede til knoglemarvstransplantation, skal have gennemgået knoglemarvstransplantation (BMT) før indskrivning
• Målbar sygdom, som defineret ved et eller alle af følgende (vurderet inden for 30 dage før påbegyndelse af terapi): a) serum M-protein >= 0,5 g/d; b) urin Bence-Jones protein >= 200 mg/24 timer; c) patienter med myelom alene med let kæde er kvalificerede; det involverede frie let kæde niveau 100 mg/L med unormalt serum fri let kæde forhold
• Dokumenteret tilbagefald eller fremadskridende sygdom på eller efter ethvert regime (patienter, der er refraktære over for det seneste regime er kvalificerede)
• Primære refraktære patienter (har aldrig reageret på nogen behandling) er kvalificerede
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0 - 2
• Serum alanin aminotransferase (ALT) < 3,5 gange den øvre grænse for normal inden for 30 dage før cyklus 1 dag 1
• Serum direkte bilirubin < 2 mg/dL (34 Omol/L) inden for 30 dage før cyklus 1 dag 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L inden for 30 dage før cyklus 1 dag 1, uden granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF)
• Hæmoglobin > 9 g/dL (80 g/L) inden for 30 dage før cyklus 1 dag 1 (personer får muligvis transfusioner af røde blodlegemer i overensstemmelse med institutionelle retningslinjer)
• Blodpladetal > 100 x 10^9/L (30 x 10^9/L, hvis myelom involvering i knoglemarvsaspiratet er > 50%) inden for 30 dage før cyklus 1 dag 1; forsøgspersoner kan modtage blodpladetransfusioner inden for institutionelle retningslinjer
• Kreatininclearance > 50 ml/minut inden for 30 dage før cyklus 1 dag 1, enten målt eller beregnet ved hjælp af en standardformel
• Patienten skal have et normaliseret eller normalt urinsyreniveau inden studiestart
• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og acceptere en igangværende graviditetstest og at praktisere prævention; (præventionsmetoder bør bestemmes i samråd med investigator)
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere prævention

Ekskluderingskriterier:

• Intolerance over for tidligere bendamustin, carfilzomib eller dexamethason eller mannitol; forsøgspersoner, der er allergiske over for bortezomib, er ikke udelukket
• Kemoterapi (godkendt eller undersøgelse) inden for 3 uger før den første behandlingsdag eller antistofbehandling inden for 6 uger før den første behandlingsdag
• Strålebehandling til >= 3 steder på samme tid inden for 1 uge før den første behandlingsdag
• Immunmodulerende terapi såsom immunmodulerende lægemidler (Imids) eller stamcelletransplantation inden for 28 dage før den første behandlingsdag
• Drægtige eller ammende hunner
• Større operation inden for 21 dage før den første behandlingsdag
• Akut aktiv infektion, der kræver behandling (IV-antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler) inden for 14 dage før den første behandlingsdag
• Kendt human immundefekt virusinfektion
• Kendt aktiv hepatitis B eller C infektion
• Ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder før den første behandlingsdag, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, historie med alvorlig koronararteriesygdom, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier, sick sinus syndrome, eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller grad 3 abnormiteter i ledningssystem, medmindre forsøgspersonen har en pacemaker
• Ukontrolleret hypertension eller ukontrolleret diabetes inden for 14 dage før den første behandlingsdag
• Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år med undtagelse af a) tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecellehudkræft eller skjoldbruskkirtelkræft; b) carcinom in situ af cervix eller bryst; c) prostatacancer af Gleason grad 6 eller derunder med stabile prostataspecifikke antigenniveauer; eller d) kræft, der anses for at være helbredt ved kirurgisk resektion eller usandsynligt vil påvirke overlevelsen under undersøgelsens varighed, såsom lokaliseret overgangscellekarcinom i blæren eller godartede tumorer i binyre- eller bugspytkirtlen
• Betydelig neuropati (grad 3 - 4 eller grad 2 med smerter) inden for 14 dage før den første behandlingsdag
• Kendt historie med allergi over for Captisol (et cyclodextrinderivat, der bruges til at solubilisere carfilzomib)
• Kontraindikation til enhver af de påkrævede samtidige lægemidler eller understøttende behandlinger eller intolerance over for hydrering på grund af allerede eksisterende lunge- eller hjerteinsufficiens
• Personer med kendt eller sandsynlig systemisk amyloidose
• Igangværende graft-vs-host-sygdom
• Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese inden for 14 dage før den første behandlingsdag
• Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke