Карфилзомиб, бендамустин гидрохлорид и дексаметазон в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Рецидивирующая и/или рефрактерная множественная миелома после как минимум одной предшествующей линии терапии; нет верхнего предела предшествующих линий терапии; допускаются пациенты, которым трансплантация стволовых клеток не подходит; пациенты должны были получить по крайней мере одно ранее новое средство (иммуномодулирующие средства или ингибиторы протеасом); пациенты, имеющие право на трансплантацию костного мозга, должны пройти трансплантацию костного мозга (ТКМ) до регистрации
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое одним или всеми из следующих (оцениваемых в течение 30 дней до начала терапии): а) М-белок в сыворотке >= 0,5 г/сутки; б) белок Бенс-Джонса в моче >= 200 мг/24 часа; c) пациенты с миеломой только легких цепей подходят; вовлеченный уровень свободных легких цепей 100 мг/л с аномальным соотношением свободных легких цепей в сыворотке
• Задокументированный рецидив или прогрессирующее заболевание во время или после любого режима (подходят субъекты, невосприимчивые к самому последнему режиму)
• Первично рефрактерные пациенты (никогда не реагирующие на какую-либо терапию) подходят
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0–2
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови < в 3,5 раза выше верхней границы нормы в течение 30 дней до цикла 1 день 1
• Прямой билирубин сыворотки < 2 мг/дл (34 Омоль/л) в течение 30 дней до цикла 1 день 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) >= 1,0 x 10^9/л в течение 30 дней до цикла 1 день 1, без гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (Г-КСФ)
• Гемоглобин > 9 г/дл (80 г/л) в течение 30 дней до цикла 1 день 1 (субъекты могут получать переливания эритроцитарной массы в соответствии с институциональными рекомендациями)
• Количество тромбоцитов > 100 x 10^9/л (30 x 10^9/л, если поражение миеломой в аспирате костного мозга > 50%) в течение 30 дней до цикла 1 день 1; субъекты могут получать переливание тромбоцитов в соответствии с установленными правилами
• Клиренс креатинина > 50 мл/мин в течение 30 дней до цикла 1 день 1, либо измеренный, либо рассчитанный по стандартной формуле
• Перед включением в исследование у пациента должен быть нормализованный или нормальный уровень мочевой кислоты.
• Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и согласиться на постоянное тестирование на беременность и использовать противозачаточные средства; (методы контрацепции должны быть определены после консультации с исследователем)
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств.

Критерий исключения:

• Непереносимость предшествующего бендамустина, карфилзомиба или дексаметазона или маннитола; субъекты с аллергией на бортезомиб не исключены
• Химиотерапия (утвержденная или исследуемая) в течение 3 недель до первого дня лечения или терапия антителами в течение 6 недель до первого дня лечения
• Лучевая терапия >= 3 участков одновременно в течение 1 недели до первого дня лечения
• Иммуномодулирующая терапия, такая как иммуномодулирующие препараты (имиды) или трансплантация стволовых клеток в течение 28 дней до первого дня лечения
• Беременные или кормящие самки
• Крупная операция в течение 21 дня до первого дня лечения
• Острая активная инфекция, требующая лечения (в/в антибиотики, противовирусные или противогрибковые препараты) в течение 14 дней до первого дня лечения
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека
• Известная активная инфекция гепатита В или С
• Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 4 месяцев до первого дня лечения, сердечная недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелая ишемическая болезнь сердца в анамнезе, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, синдром слабости синусового узла, или электрокардиографические признаки острой ишемии или аномалий проводящей системы 3 степени, если у субъекта нет кардиостимулятора
• Неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемый диабет в течение 14 дней до первого дня лечения
• Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базально-клеточного рака, плоскоклеточного рака кожи или рака щитовидной железы; б) карцинома in situ шейки матки или молочной железы; в) рак предстательной железы 6 степени по шкале Глисона или менее со стабильным уровнем простатспецифического антигена; или d) рак, который считается вылеченным с помощью хирургической резекции или который вряд ли повлияет на выживаемость в течение периода исследования, например, локализованная переходно-клеточная карцинома мочевого пузыря или доброкачественные опухоли надпочечников или поджелудочной железы
• Значительная невропатия (степень 3-4 или степень 2 с болью) в течение 14 дней до первого дня лечения
• Известный анамнез аллергии на каптизол (производное циклодекстрина, используемое для растворения карфилзомиба)
• Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов или поддерживающей терапии или непереносимость гидратации из-за существовавшей ранее легочной или сердечной недостаточности.
• Субъекты с известным или вероятным системным амилоидозом
• Текущая реакция трансплантат против хозяина
• Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза, или асцитом, требующим парацентеза, в течение 14 дней до первого дня лечения.
• Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.