Karfilzomib, chlorowodorek bendamustyny ​​i deksametazon w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Nawracający i/lub oporny szpiczak mnogi po co najmniej jednej wcześniejszej linii leczenia; nie ma górnej granicy wcześniejszych linii terapii; dopuszcza się pacjentów, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu komórek macierzystych; pacjenci powinni otrzymać wcześniej co najmniej jeden nowy środek (środki immunomodulujące lub inhibitory proteasomu); pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu szpiku kostnego muszą przejść przeszczep szpiku kostnego (BMT) przed włączeniem do badania
• Mierzalna choroba, zdefiniowana na podstawie jednego lub wszystkich poniższych kryteriów (ocenianych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia): a) stężenie białka M w surowicy >= 0,5 g/d; b) białko Bence-Jonesa w moczu >= 200 mg/24 godziny; c) kwalifikują się pacjenci ze szpiczakiem tylko z łańcuchami lekkimi; zaangażowany poziom wolnego łańcucha lekkiego 100 mg/l z nieprawidłowym stosunkiem wolnego łańcucha lekkiego w surowicy
• Udokumentowany nawrót lub postępująca choroba w trakcie lub po jakimkolwiek schemacie (osobnicy oporni na ostatni schemat są kwalifikowani)
• Kwalifikują się pacjenci z pierwotną opornością na leczenie (nigdy nie odpowiedzieli na żadną terapię).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 2
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy < 3,5-krotność górnej granicy normy w ciągu 30 dni przed cyklem 1 dzień 1
• Stężenie bilirubiny bezpośredniej w surowicy < 2 mg/dl (34 Omol/l) w ciągu 30 dni przed cyklem 1 dzień 1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,0 x 10^9/l w ciągu 30 dni przed cyklem 1 dzień 1, bez czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF)
• Hemoglobina > 9 g/dl (80 g/l) w ciągu 30 dni przed cyklem 1 dzień 1 (pacjenci mogą otrzymywać transfuzje krwinek czerwonych zgodnie z wytycznymi instytucji)
• Liczba płytek krwi > 100 x 10^9/l (30 x 10^9/l, jeśli zajęcie szpiczaka w aspiracie szpiku wynosi > 50%) w ciągu 30 dni przed cyklem 1 dzień 1; pacjenci mogą otrzymywać transfuzje płytek krwi w ramach wytycznych instytucji
• Klirens kreatyniny > 50 ml/min w ciągu 30 dni przed cyklem 1 dzień 1, zmierzony lub obliczony przy użyciu standardowego wzoru
• Przed włączeniem do badania pacjent powinien mieć znormalizowany lub prawidłowy poziom kwasu moczowego
• Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych oraz stosowanie antykoncepcji; (metody antykoncepcji należy ustalić w porozumieniu z badaczem)
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

• Nietolerancja wcześniej stosowanej bendamustyny, karfilzomibu lub deksametazonu lub mannitolu; osoby uczulone na bortezomib nie są wykluczone
• Chemioterapia (zatwierdzona lub badana) w ciągu 3 tygodni przed pierwszym dniem leczenia lub terapia przeciwciałami w ciągu 6 tygodni przed pierwszym dniem leczenia
• Radioterapia do >= 3 miejsc jednocześnie w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym dniem leczenia
• Terapia immunomodulacyjna, taka jak leki immunomodulujące (Imids) lub przeszczep komórek macierzystych w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem leczenia
• Samice w ciąży lub karmiące
• Duża operacja w ciągu 21 dni przed pierwszym dniem leczenia
• Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia (antybiotyki dożylne, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem leczenia
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności
• Znane czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 4 miesięcy przed pierwszym dniem leczenia, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężka choroba wieńcowa w wywiadzie, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, zespół chorego węzła zatokowego, lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości układu przewodzenia stopnia 3, chyba że pacjent ma rozrusznik serca
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub niekontrolowana cukrzyca w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem leczenia
• Nowotwór niehematologiczny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka tarczycy; b) rak in situ szyjki macicy lub piersi; c) rak gruczołu krokowego stopnia 6 w skali Gleasona lub niższy ze stabilnym poziomem swoistego antygenu gruczołu krokowego; lub d) rak uznany za wyleczony przez resekcję chirurgiczną lub mało prawdopodobny wpływ na przeżycie w czasie trwania badania, taki jak zlokalizowany rak przejściowokomórkowy pęcherza moczowego lub łagodne guzy nadnerczy lub trzustki
• Znacząca neuropatia (stopień 3-4 lub stopień 2 z bólem) w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem leczenia
• Znana historia alergii na Captisol (pochodna cyklodekstryny stosowana do rozpuszczania karfilzomibu)
• Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących lub leczenia wspomagającego lub nietolerancja nawodnienia z powodu istniejącej wcześniej niewydolności płuc lub serca
• Osoby ze stwierdzoną lub prawdopodobną amyloidozą układową
• Trwająca choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
• Pacjenci z wysiękiem w jamie opłucnej wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem leczenia
• Każda inna klinicznie istotna choroba lub stan, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody