Carfilzomib, Bendamustine Hydrochloride och Dexametason vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Återfall och eller refraktärt multipelt myelom efter minst en tidigare behandlingslinje; det finns ingen övre gräns för tidigare behandlingslinjer; patienter som inte är berättigade till stamcellstransplantation är tillåtna; patienter bör ha fått minst ett tidigare nytt medel (immunmodulerande medel eller proteasomhämmare); patienter som är kvalificerade för benmärgstransplantation måste ha genomgått benmärgstransplantation (BMT) före inskrivning
• Mätbar sjukdom, som definieras av en eller alla av följande (bedömda inom 30 dagar före initiering av terapi): a) serum-M-protein >= 0,5 g/d; b) urin Bence-Jones protein >= 200 mg/24 timmar; c) patienter med myelom endast i lätt kedja är berättigade; den involverade fria lätta kedjenivån 100 mg/L med onormalt förhållande mellan fri lätt kedja i serum
• Dokumenterat återfall eller progressiv sjukdom på eller efter någon kur (patienter som är refraktära mot den senaste kuren är berättigade)
• Primära refraktära patienter (som aldrig svarat på någon terapi) är berättigade
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0 - 2
• Serumalaninaminotransferas (ALT) < 3,5 gånger den övre normalgränsen inom 30 dagar före cykel 1 dag 1
• Serum direkt bilirubin < 2 mg/dL (34 Omol/L) inom 30 dagar före cykel 1 dag 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,0 x 10^9/L inom 30 dagar före cykel 1 dag 1, utan granulocyt-kolonistimulerande faktor (G-CSF)
• Hemoglobin > 9 g/dL (80 g/L) inom 30 dagar före cykel 1 dag 1 (försökspersoner kan få transfusioner av röda blodkroppar i enlighet med institutionella riktlinjer)
• Trombocytantal > 100 x 10^9/L (30 x 10^9/L om myelominblandning i benmärgsaspirationen är > 50%) inom 30 dagar före cykel 1 dag 1; försökspersoner kan få blodplättstransfusioner inom institutionella riktlinjer
• Kreatininclearance > 50 ml/minut inom 30 dagar före cykel 1 dag 1, antingen uppmätt eller beräknad med en standardformel
• Patienten bör ha en normaliserad eller normal urinsyranivå innan studiestart
• Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest och samtycka till pågående graviditetstest och att utöva preventivmedel; (preventivmedel bör fastställas i samråd med utredaren)
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Intolerans mot tidigare bendamustin, karfilzomib eller dexametason eller mannitol; försökspersoner som är allergiska mot bortezomib är inte uteslutna
• Kemoterapi (godkänd eller prövning) inom 3 veckor före den första behandlingsdagen eller antikroppsbehandling inom 6 veckor före den första behandlingsdagen
• Strålbehandling till >= 3 ställen samtidigt inom 1 vecka före den första behandlingsdagen
• Immunmodulerande terapi såsom immunmodulerande läkemedel (Imids) eller stamcellstransplantation inom 28 dagar före den första behandlingsdagen
• Dräktiga eller ammande honor
• Större operation inom 21 dagar före den första behandlingsdagen
• Akut aktiv infektion som kräver behandling (IV-antibiotika, antivirala eller svampdödande medel) inom 14 dagar före den första behandlingsdagen
• Känd human immunbristvirusinfektion
• Känd aktiv hepatit B- eller C-infektion
• Instabil angina eller hjärtinfarkt inom 4 månader före den första behandlingsdagen, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, historia av allvarlig kranskärlssjukdom, svår okontrollerad ventrikulär arytmi, sick sinus syndrome, eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i led 3 av grad 3 om inte patienten har en pacemaker
• Okontrollerad hypertoni eller okontrollerad diabetes inom 14 dagar före den första behandlingsdagen
• Icke-hematologisk malignitet under de senaste 3 åren med undantag för a) a) adekvat behandlat basalcellscancer, skivepitelcancer eller sköldkörtelcancer; b) karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet; c) prostatacancer av Gleason grad 6 eller lägre med stabila prostataspecifika antigennivåer; eller d) cancer som anses botad genom kirurgisk resektion eller sannolikt inte kommer att påverka överlevnaden under studiens varaktighet, såsom lokaliserad övergångscellscancer i urinblåsan eller benigna tumörer i binjuren eller bukspottkörteln
• Signifikant neuropati (grad 3 - 4, eller grad 2 med smärta) inom 14 dagar före den första behandlingsdagen
• Känd historia av allergi mot Captisol (ett cyklodextrinderivat som används för att solubilisera karfilzomib)
• Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen eller stödjande behandlingar eller intolerans mot hydrering på grund av redan existerande lung- eller hjärtsvikt
• Patienter med känd eller sannolikt systemisk amyloidos
• Pågående transplantat-vs-värd-sjukdom
• Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes inom 14 dagar före den första behandlingsdagen
• Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke