Carfilzomibe, Cloridrato de Bendamustina e Dexametasona no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

• Mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário após pelo menos uma linha anterior de terapia; não há limite superior de linhas de terapia prévias; pacientes inelegíveis para transplante de células-tronco são permitidos; os pacientes devem ter recebido pelo menos um novo agente anterior (agentes imunomoduladores ou inibidores de proteassoma); pacientes elegíveis para transplante de medula óssea devem ter sido submetidos a transplante de medula óssea (BMT) antes da inscrição
• Doença mensurável, definida por um ou todos os seguintes (avaliados até 30 dias antes do início da terapia): a) proteína M sérica >= 0,5 g/d; b) proteína de Bence-Jones na urina >= 200 mg/24 horas; c) pacientes com mieloma apenas de cadeia leve são elegíveis; o nível de cadeia leve livre envolvido 100 mg/L com relação de cadeia leve livre sérica anormal
• Recaída documentada ou doença progressiva em ou após qualquer regime (indivíduos refratários ao regime mais recente são elegíveis)
• Pacientes refratários primários (nunca responderam a nenhuma terapia) são elegíveis
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 2
• Alanina aminotransferase (ALT) sérica < 3,5 vezes o limite superior do normal dentro de 30 dias antes do ciclo 1 dia 1
• Bilirrubina direta sérica < 2 mg/dL (34 Omol/L) 30 dias antes do ciclo 1 dia 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,0 x 10^9/L dentro de 30 dias antes do ciclo 1 dia 1, sem fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF)
• Hemoglobina > 9 g/dL (80 g/L) dentro de 30 dias antes do ciclo 1 dia 1 (os indivíduos podem receber transfusões de glóbulos vermelhos de acordo com as diretrizes institucionais)
• Contagem de plaquetas > 100 x 10^9/L (30 x 10^9/L se o envolvimento de mieloma no aspirado de medula óssea for > 50%) dentro de 30 dias antes do ciclo 1 dia 1; os indivíduos podem receber transfusões de plaquetas dentro das diretrizes institucionais
• Depuração de creatinina > 50 mL/min nos 30 dias anteriores ao ciclo 1 dia 1, medido ou calculado usando uma fórmula padrão
• O paciente deve ter um nível de ácido úrico normalizado ou normal antes da entrada no estudo
• Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e concordar com o teste de gravidez em andamento e praticar a contracepção; (os métodos de controle de natalidade devem ser determinados em consulta com o investigador)
• Sujeitos do sexo masculino devem concordar em praticar contracepção

Critério de exclusão:

• Intolerância a bendamustina anterior, carfilzomib ou dexametasona ou manitol; indivíduos que são alérgicos ao bortezomibe não são excluídos
• Quimioterapia (aprovada ou experimental) dentro de 3 semanas antes do primeiro dia de tratamento ou terapia de anticorpos dentro de 6 semanas antes do primeiro dia de tratamento
• Radioterapia para >= 3 locais ao mesmo tempo dentro de 1 semana antes do primeiro dia de tratamento
• Terapia imunomoduladora, como drogas imunomoduladoras (Imids) ou transplante de células-tronco dentro de 28 dias antes do primeiro dia de tratamento
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Cirurgia de grande porte nos 21 dias anteriores ao primeiro dia de tratamento
• Infecção ativa aguda que requer tratamento (antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes do primeiro dia de tratamento
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
• Infecção ativa conhecida por hepatite B ou C
• Angina instável ou infarto do miocárdio nos 4 meses anteriores ao primeiro dia de tratamento, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, história de doença arterial coronariana grave, arritmias ventriculares graves não controladas, síndrome do nódulo sinusal, ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução de grau 3, a menos que o indivíduo tenha um marca-passo
• Hipertensão não controlada ou diabetes não controlada nos 14 dias anteriores ao primeiro dia de tratamento
• Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, com exceção de a) carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou câncer de tireoide; b) carcinoma in situ do colo do útero ou da mama; c) câncer de próstata grau Gleason 6 ou inferior com níveis estáveis ​​de antígeno prostático específico; ou d) câncer considerado curado por ressecção cirúrgica ou improvável de afetar a sobrevida durante a duração do estudo, como carcinoma de células transicionais localizado da bexiga ou tumores benignos da adrenal ou pâncreas
• Neuropatia significativa (graus 3 - 4, ou grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes do primeiro dia de tratamento
• História conhecida de alergia ao Captisol (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe)
• Contra-indicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente
• Indivíduos com amiloidose sistêmica conhecida ou provável
• Doença do enxerto contra o hospedeiro em curso
• Indivíduos com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese dentro de 14 dias antes do primeiro dia de tratamento
• Qualquer outra doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado