Carfilzomib, Bendamustine Hydrochloride en Dexamethason bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Recidiverend en/of refractair multipel myeloom na ten minste één eerdere therapielijn; er is geen bovengrens van eerdere therapielijnen; patiënten die niet in aanmerking komen voor stamceltransplantatie worden wel toegelaten; patiënten moeten ten minste één eerder nieuw middel hebben gekregen (immunomodulerende middelen of proteasoomremmers); patiënten die in aanmerking komen voor beenmergtransplantatie moeten voorafgaand aan inschrijving een beenmergtransplantatie (BMT) hebben ondergaan
• Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende (beoordeeld binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de therapie): a) serum M-proteïne >= 0,5 g/d; b) urine Bence-Jones eiwit >= 200 mg/24 uur; c) patiënten met alleen myeloom van de lichte keten komen in aanmerking; het betrokken niveau van de vrije lichte keten 100 mg/l met een abnormale verhouding van de vrije lichte keten in het serum
• Gedocumenteerde terugval of progressieve ziekte op of na een regime (proefpersonen die refractair zijn voor het meest recente regime komen in aanmerking)
• Primair refractaire patiënten (nooit op enige therapie gereageerd) komen in aanmerking
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 2
• Serum alanine aminotransferase (ALAT) < 3,5 keer de bovengrens van normaal binnen 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Serum direct bilirubine < 2 mg/dL (34 Omol/L) binnen 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,0 x 10^9/L binnen 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, zonder granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF)
• Hemoglobine > 9 g/dl (80 g/l) binnen 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (proefpersonen kunnen transfusies van rode bloedcellen krijgen in overeenstemming met de richtlijnen van de instelling)
• Aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9/l (30 x 10^9/l als de betrokkenheid van myeloom bij het beenmergaspiraat > 50% is) binnen 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1; proefpersonen kunnen bloedplaatjestransfusies krijgen binnen de richtlijnen van de instelling
• Creatinineklaring > 50 ml/minuut binnen 30 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, gemeten of berekend met een standaardformule
• De patiënt moet een genormaliseerde of normale urinezuurspiegel hebben voordat hij aan de studie begint
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstests en anticonceptie toepassen; (geboortebeperkingsmethodes moeten in overleg met de onderzoeker worden bepaald)
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie toe te passen

Uitsluitingscriteria:

• intolerantie voor eerdere bendamustine, carfilzomib of dexamethason of mannitol; proefpersonen die allergisch zijn voor bortezomib worden niet uitgesloten
• Chemotherapie (goedgekeurd of in onderzoek) binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling of antilichaamtherapie binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling
• Radiotherapie op >= 3 plaatsen tegelijkertijd binnen 1 week voorafgaand aan de eerste behandelingsdag
• Immunomodulerende therapie zoals immunomodulerende geneesmiddelen (Imids) of stamceltransplantatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Grote operatie binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling
• Acute actieve infectie die behandeling vereist (IV-antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
• Bekende actieve hepatitis B- of C-infectie
• Instabiele angina pectoris of myocardinfarct binnen 4 maanden voorafgaand aan de eerste behandelingsdag, hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde angina pectoris, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, sick sinus-syndroom, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het geleidingssysteem van graad 3, tenzij de patiënt een pacemaker heeft
• Ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde diabetes binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling
• Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar met uitzondering van a) adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelkanker of schildklierkanker; b) carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst; c) prostaatkanker van Gleason graad 6 of lager met stabiele prostaatspecifieke antigeenniveaus; of d) kanker waarvan wordt aangenomen dat deze is genezen door chirurgische resectie of waarvan het onwaarschijnlijk is dat deze de overleving tijdens de duur van het onderzoek zal beïnvloeden, zoals gelokaliseerd overgangscelcarcinoom van de blaas of goedaardige tumoren van de bijnier of alvleesklier
• Significante neuropathie (graad 3 - 4, of graad 2 met pijn) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling
• Bekende voorgeschiedenis van allergie voor Captisol (een cyclodextrinederivaat dat wordt gebruikt om carfilzomib op te lossen)
• Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen of ondersteunende behandelingen of intolerantie voor hydratatie vanwege een reeds bestaande long- of hartfunctiestoornis
• Proefpersonen met bekende of waarschijnlijke systemische amyloïdose
• Aanhoudende graft-vs-host-ziekte
• Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling
• Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren