Carfilzomib, chlorhydrate de bendamustine et dexaméthasone dans le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Myélome multiple récidivant et/ou réfractaire après au moins une ligne de traitement antérieure ; il n'y a pas de limite supérieure des lignes de traitement antérieures ; les patients inéligibles à la greffe de cellules souches sont autorisés ; les patients doivent avoir reçu au moins un nouvel agent antérieur (agents immunomodulateurs ou inhibiteurs du protéasome) ; les patients éligibles à une greffe de moelle osseuse doivent avoir subi une greffe de moelle osseuse (GMO) avant l'inscription
• Maladie mesurable, telle que définie par un ou tous les éléments suivants (évalué dans les 30 jours précédant le début du traitement) : a) protéine M sérique >= 0,5 g/j ; b) protéine Bence-Jones urinaire >= 200 mg/24 heures ; c) les patients atteints d'un myélome à chaînes légères uniquement sont éligibles ; le niveau de chaînes légères libres impliqué 100 mg/L avec un rapport de chaînes légères libres sériques anormal
• Rechute documentée ou maladie évolutive pendant ou après tout régime (les sujets réfractaires au régime le plus récent sont éligibles)
• Les patients réfractaires primaires (n'ayant jamais répondu à aucun traitement) sont éligibles
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 2
• Alanine aminotransférase sérique (ALT) < 3,5 fois la limite supérieure de la normale dans les 30 jours précédant le cycle 1 jour 1
• Bilirubine sérique directe < 2 mg/dL (34 Omol/L) dans les 30 jours précédant le cycle 1 jour 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L dans les 30 jours précédant le cycle 1 jour 1, sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)
• Hémoglobine> 9 g / dL (80 g / L) dans les 30 jours précédant le cycle 1 jour 1 (les sujets peuvent recevoir des transfusions de globules rouges conformément aux directives institutionnelles)
• Numération plaquettaire > 100 x 10^9/L (30 x 10^9/L si l'implication du myélome dans l'aspiration de moelle osseuse est > 50 %) dans les 30 jours précédant le cycle 1 jour 1 ; les sujets peuvent recevoir des transfusions de plaquettes dans les limites des directives institutionnelles
• Clairance de la créatinine > 50 ml/minute dans les 30 jours précédant le cycle 1 jour 1, mesurée ou calculée à l'aide d'une formule standard
• Le patient doit avoir un taux d'acide urique normalisé ou normal avant l'entrée à l'étude
• Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter de poursuivre les tests de grossesse et de pratiquer la contraception ; (les méthodes de contraception doivent être déterminées en consultation avec l'investigateur)
• Les sujets masculins doivent accepter de pratiquer la contraception

Critère d'exclusion:

• Intolérance à la bendamustine, au carfilzomib ou à la dexaméthasone ou au mannitol antérieurs ; les sujets allergiques au bortézomib ne sont pas exclus
• Chimiothérapie (approuvée ou expérimentale) dans les 3 semaines précédant le premier jour de traitement ou thérapie par anticorps dans les 6 semaines précédant le premier jour de traitement
• Radiothérapie sur >= 3 sites en même temps dans la semaine précédant le premier jour de traitement
• Traitement immunomodulateur tel que les médicaments immunomodulateurs (Imids) ou greffe de cellules souches dans les 28 jours précédant le premier jour de traitement
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant le premier jour de traitement
• Infection active aiguë nécessitant un traitement (antibiotiques IV, antiviraux ou antifongiques) dans les 14 jours précédant le premier jour de traitement
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
• Infection active connue à l'hépatite B ou C
• Angor instable ou infarctus du myocarde dans les 4 mois précédant le premier jour de traitement, insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, antécédents de maladie coronarienne sévère, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, maladie des sinus, ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction de grade 3, sauf si le sujet porte un stimulateur cardiaque
• Hypertension non contrôlée ou diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant le premier jour de traitement
• Malignité non hématologique au cours des 3 dernières années, à l'exception a) d'un carcinome basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer de la thyroïde correctement traité ; b) carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein ; c) cancer de la prostate de grade Gleason 6 ou moins avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate ; ou d) cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale ou peu susceptible d'avoir un impact sur la survie pendant la durée de l'étude, tel qu'un carcinome à cellules transitionnelles localisé de la vessie ou des tumeurs bénignes de la surrénale ou du pancréas
• Neuropathie importante (grades 3 - 4, ou grade 2 avec douleur) dans les 14 jours précédant le premier jour de traitement
• Antécédents connus d'allergie au Captisol (un dérivé de cyclodextrine utilisé pour solubiliser le carfilzomib)
• Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis ou aux traitements de soutien ou intolérance à l'hydratation en raison d'une insuffisance pulmonaire ou cardiaque préexistante
• Sujets atteints d'amylose systémique connue ou probable
• Maladie du greffon contre l'hôte en cours
• Sujets présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse dans les 14 jours précédant le premier jour de traitement
• Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé