Carfilzomib, clorhidrato de bendamustina y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Mieloma múltiple en recaída o refractario después de al menos una línea de terapia previa; no hay límite superior de líneas de terapia anteriores; se permiten pacientes que no son elegibles para el trasplante de células madre; los pacientes deben haber recibido al menos un nuevo agente anterior (agentes inmunomoduladores o inhibidores del proteasoma); los pacientes elegibles para el trasplante de médula ósea deben haberse sometido a un trasplante de médula ósea (BMT) antes de la inscripción
• Enfermedad medible, definida por uno o todos los siguientes (evaluados dentro de los 30 días anteriores al inicio de la terapia): a) proteína M sérica >= 0,5 g/d; b) proteína de Bence-Jones en orina >= 200 mg/24 horas; c) los pacientes con mieloma de cadena ligera solamente son elegibles; el nivel de cadenas ligeras libres involucradas 100 mg/L con una relación anormal de cadenas ligeras libres en suero
• Recaída documentada o enfermedad progresiva durante o después de cualquier régimen (los sujetos refractarios al régimen más reciente son elegibles)
• Los pacientes refractarios primarios (nunca respondieron a ninguna terapia) son elegibles
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 - 2
• Alanina aminotransferasa sérica (ALT) < 3,5 veces el límite superior de lo normal dentro de los 30 días anteriores al día 1 del ciclo 1
• Bilirrubina sérica directa < 2 mg/dL (34 Omol/L) dentro de los 30 días anteriores al ciclo 1 día 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 10^9/L en los 30 días anteriores al día 1 del ciclo, sin factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)
• Hemoglobina > 9 g/dl (80 g/l) dentro de los 30 días anteriores al día 1 del ciclo 1 (los sujetos pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos de acuerdo con las pautas institucionales)
• Recuento de plaquetas > 100 x 10^9/L (30 x 10^9/L si la afectación del mieloma en el aspirado de médula ósea es > 50 %) en los 30 días anteriores al día 1 del ciclo 1; los sujetos pueden recibir transfusiones de plaquetas dentro de las pautas institucionales
• Depuración de creatinina > 50 ml/minuto en los 30 días anteriores al día 1 del ciclo, medido o calculado con una fórmula estándar
• El paciente debe tener un nivel de ácido úrico normalizado o normal antes de ingresar al estudio
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar someterse a pruebas de embarazo continuas y practicar métodos anticonceptivos; (los métodos de control de la natalidad deben determinarse en consulta con el investigador)
• Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en practicar la anticoncepción

Criterio de exclusión:

• intolerancia a bendamustina, carfilzomib o dexametasona o manitol anteriores; los sujetos que son alérgicos a bortezomib no están excluidos
• Quimioterapia (aprobada o en fase de investigación) dentro de las 3 semanas anteriores al primer día de tratamiento o terapia con anticuerpos dentro de las 6 semanas anteriores al primer día de tratamiento
• Radioterapia a >= 3 sitios al mismo tiempo dentro de 1 semana antes del primer día de tratamiento
• Terapia inmunomoduladora como medicamentos inmunomoduladores (Imids) o trasplante de células madre dentro de los 28 días anteriores al primer día de tratamiento
• Hembras gestantes o lactantes
• Cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores al primer día de tratamiento
• Infección activa aguda que requiere tratamiento (antibióticos, antivirales o antifúngicos intravenosos) dentro de los 14 días anteriores al primer día de tratamiento
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
• Infección activa conocida por hepatitis B o C
• Angina inestable o infarto de miocardio en los 4 meses anteriores al primer día de tratamiento, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, antecedentes de enfermedad coronaria grave, arritmias ventriculares graves no controladas, síndrome del seno enfermo, o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anormalidades del sistema de conducción de grado 3 a menos que el sujeto tenga un marcapasos
• Hipertensión no controlada o diabetes no controlada dentro de los 14 días anteriores al primer día de tratamiento
• Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años con la excepción de a) carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas o cáncer de tiroides tratados adecuadamente; b) carcinoma in situ de cuello uterino o mama; c) cáncer de próstata de grado 6 de Gleason o menos con niveles estables de antígeno prostático específico; o d) cáncer que se considera curado mediante resección quirúrgica o que es poco probable que afecte la supervivencia durante la duración del estudio, como carcinoma de células de transición localizado de la vejiga o tumores benignos de las glándulas suprarrenales o del páncreas
• Neuropatía significativa (grados 3 - 4, o grado 2 con dolor) dentro de los 14 días anteriores al primer día de tratamiento
• Antecedentes conocidos de alergia a Captisol (un derivado de ciclodextrina utilizado para solubilizar carfilzomib)
• Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos o tratamientos de apoyo o intolerancia a la hidratación debido a insuficiencia pulmonar o cardíaca preexistente
• Sujetos con amiloidosis sistémica conocida o probable
• Enfermedad de injerto contra huésped en curso
• Sujetos con derrames pleurales que requieran toracocentesis o ascitis que requieran paracentesis dentro de los 14 días anteriores al primer día de tratamiento
• Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.