Carfilzomib, Bendamustine Hydrochloride og Dexamethason ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Residiverende og eller refraktært myelomatose etter minst én tidligere behandlingslinje; det er ingen øvre grense for tidligere behandlingslinjer; pasienter som ikke er kvalifisert for stamcelletransplantasjon er tillatt; pasienter bør ha mottatt minst ett tidligere nytt middel (immunmodulerende midler eller proteasomhemmere); Pasienter som er kvalifisert for benmargstransplantasjon må ha gjennomgått benmargstransplantasjon (BMT) før påmelding
• Målbar sykdom, som definert ved ett eller alle av følgende (vurdert innen 30 dager før behandlingsstart): a) serum M-protein >= 0,5 g/d; b) urin Bence-Jones protein >= 200 mg/24 timer; c) pasienter med myelom kun med lett kjede er kvalifisert; det involverte frie lettkjedenivået 100 mg/L med unormalt serumfri lettkjedeforhold
• Dokumentert tilbakefall eller progredierende sykdom på eller etter ethvert kur (pasienter som er refraktære mot det siste regimet er kvalifisert)
• Primære refraktære pasienter (aldri respondert på noen behandling) er kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0 - 2
• Serumalaninaminotransferase (ALT) < 3,5 ganger øvre normalgrense innen 30 dager før syklus 1 dag 1
• Serum direkte bilirubin < 2 mg/dL (34 Omol/L) innen 30 dager før syklus 1 dag 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,0 x 10^9/L innen 30 dager før syklus 1 dag 1, uten granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF)
• Hemoglobin > 9 g/dL (80 g/L) innen 30 dager før syklus 1 dag 1 (personene kan motta transfusjoner av røde blodlegemer i henhold til institusjonelle retningslinjer)
• Blodplateantall > 100 x 10^9/L (30 x 10^9/L hvis myelominvolvering i benmargsaspiratet er > 50%) innen 30 dager før syklus 1 dag 1; forsøkspersoner kan motta blodplatetransfusjoner innenfor institusjonelle retningslinjer
• Kreatininclearance > 50 ml/minutt innen 30 dager før syklus 1 dag 1, enten målt eller beregnet ved hjelp av en standard formel
• Pasienten bør ha et normalisert eller normalt urinsyrenivå før studiestart
• Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og godta pågående graviditetstesting og å bruke prevensjon; (prevensjonsmetoder bør bestemmes i samråd med etterforskeren)
• Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke prevensjon

Ekskluderingskriterier:

• Intoleranse mot tidligere bendamustin, karfilzomib eller deksametason eller mannitol; personer som er allergiske mot bortezomib er ikke ekskludert
• Kjemoterapi (godkjent eller undersøkende) innen 3 uker før første behandlingsdag eller antistoffbehandling innen 6 uker før første behandlingsdag
• Strålebehandling til >= 3 steder samtidig innen 1 uke før første behandlingsdag
• Immunmodulerende terapi som immunmodulerende legemidler (Imids) eller stamcelletransplantasjon innen 28 dager før første behandlingsdag
• Drektige eller ammende kvinner
• Større operasjon innen 21 dager før første behandlingsdag
• Akutt aktiv infeksjon som krever behandling (iv antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler) innen 14 dager før første behandlingsdag
• Kjent humant immunsviktvirusinfeksjon
• Kjent aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Ustabil angina eller hjerteinfarkt innen 4 måneder før første behandlingsdag, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, historie med alvorlig koronararteriesykdom, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier, sick sinus syndrom, eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormale ledningssystem av grad 3 med mindre personen har en pacemaker
• Ukontrollert hypertensjon eller ukontrollert diabetes innen 14 dager før første behandlingsdag
• Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene med unntak av a) tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudkreft eller skjoldbruskkjertelkreft; b) karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet; c) prostatakreft av Gleason grad 6 eller lavere med stabile prostataspesifikke antigennivåer; eller d) kreft som anses helbredet ved kirurgisk reseksjon eller som usannsynlig vil påvirke overlevelsen under studiens varighet, slik som lokalisert overgangscellekarsinom i blæren eller godartede svulster i binyrene eller bukspyttkjertelen
• Betydelig nevropati (grad 3 - 4, eller grad 2 med smerte) innen 14 dager før første behandlingsdag
• Kjent historie med allergi mot Captisol (et cyklodekstrinderivat som brukes til å solubilisere karfilzomib)
• Kontraindikasjon for noen av de nødvendige samtidige legemidlene eller støttende behandlinger eller intoleranse mot hydrering på grunn av eksisterende lunge- eller hjertesvikt
• Personer med kjent eller sannsynlig systemisk amyloidose
• Pågående graft-vs-host sykdom
• Pasienter med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese innen 14 dager før første behandlingsdag
• Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke