Karfiltsomibi, bendamustiinihydrokloridi ja deksametasoni hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma
torstai 7. tammikuuta 2021 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center
Yhden keskuksen vaiheen Ib tutkimus karfiltsomibista, bendamustiinista ja deksametasonista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma
Tässä vaiheen Ib tutkimuksessa tutkitaan karfiltsomibin ja bendamustiinihydrokloridin sivuvaikutuksia ja parhaita annoksia, kun niitä annetaan yhdessä deksametasonin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on multippeli myelooma, joka on palannut tai ei reagoi hoitoon.
Karfilzomibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten bendamustiinihydrokloridi, estävät syöpäsolujen kasvun tappamalla soluja.
Biologiset hoidot, kuten deksametasoni, voivat stimuloida immuunijärjestelmää ja pysäyttää syöpäsolujen kasvun.
Karfiltsomibin, bendamustiinihydrokloridin ja deksametasonin antaminen voi olla parempi tapa hoitaa multippelia myeloomaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Karfiltsomibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen yhdistelmänä bendamustiinin (bendamustiinihydrokloridi) ja deksametasonin kanssa bendamustiinin enimmäisannokseen 90 mg/m^2 asti.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida karfiltsomibin turvallisuutta yhdessä bendamustiinin ja deksametasonin kanssa MTD:ssä.
II. Karfiltsomibin ja bendamustiinin ja deksametasonin yhdistelmän vastenopeuden ja vasteen keston arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma.
YHTEENVETO: Tämä on karfiltsomibin ja bendamustiinihydrokloridin annosten eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat deksametasonia suun kautta (PO) tai suonensisäisesti (IV) 20 minuutin aikana kurssien 1-3 päivinä 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 ja 23; kurssien 4-12 päivinä 1, 2, 15 ja 16; ja kaikkien myöhempien kurssien päivinä 1 ja 2. Potilaat saavat myös bendamustiinihydrokloridia IV 10 minuutin ajan kurssien 1-3 päivinä 1 ja 2 sekä kaikkien myöhempien hoitojaksojen ensimmäisenä päivänä ja karfiltsomibi IV 30 minuutin ajan kurssien 1 päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 -12 ja kaikkien myöhempien kurssien päivinä 1, 2, 15 ja 16. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan, 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Relapsoitunut ja/tai refraktorinen multippeli myelooma vähintään yhden aikaisemman hoitolinjan jälkeen; aikaisempien hoitolinjojen ylärajaa ei ole; potilaat, jotka eivät ole kelvollisia kantasolusiirtoon, ovat sallittuja; potilaiden tulee olla saaneet vähintään yhtä aikaisempaa uutta ainetta (immunomoduloivia aineita tai proteasomin estäjiä); potilaille, jotka ovat kelvollisia luuytimen siirtoon, on täytynyt tehdä luuytimensiirto (BMT) ennen osallistumista
- Mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty yhdellä tai kaikilla seuraavista (arvioituna 30 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista): a) seerumin M-proteiini >= 0,5 g/d; b) virtsan Bence-Jones-proteiini >= 200 mg/24 tuntia; c) potilaat, joilla on pelkkä kevytketju myelooma, ovat kelvollisia; mukana oleva vapaan kevytketjun taso 100 mg/l epänormaalin seerumin vapaan kevytketjun suhteen kanssa
- Dokumentoitu uusiutuminen tai etenevä sairaus minkä tahansa hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen (koskevat, jotka eivät kestä viimeisintä hoitoa, ovat kelvollisia)
- Ensisijaiset tulenkestävät potilaat (ei koskaan reagoineet mihinkään hoitoon) ovat kelvollisia
- Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0 - 2
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3,5 kertaa normaalin yläraja 30 päivän aikana ennen kiertoa 1 päivä 1
- Seerumin suora bilirubiini < 2 mg/dl (34 Omol/L) 30 päivän aikana ennen kiertoa 1 päivä 1
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l 30 päivän aikana ennen kiertoa 1 päivä 1, ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF)
- Hemoglobiini > 9 g/dl (80 g/l) 30 päivän aikana ennen kiertoa 1 päivä 1 (potilaat saattavat saada punasolusiirtoja laitosten ohjeiden mukaisesti)
- Verihiutalemäärä > 100 x 10^9/l (30 x 10^9/l, jos myelooman osallisuus luuytimen aspiraatissa on > 50 %) 30 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1; koehenkilöt voivat saada verihiutaleiden siirtoja laitosten ohjeiden mukaisesti
- Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/minuutti 30 päivän sisällä ennen kiertoa 1 päivä 1, joko mitattuna tai laskettuna standardikaavalla
- Potilaan virtsahappotason tulee olla normalisoitunut ennen tutkimukseen tuloa
- Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja heidän on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin ja harjoittamaan ehkäisyä; (syntyvyyden ehkäisymenetelmät tulee määrittää yhdessä tutkijan kanssa)
- Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemman bendamustiinin, karfiltsomibin tai deksametasonin tai mannitolin intoleranssi; bortetsomibille allergisia henkilöitä ei suljeta pois
- Kemoterapia (hyväksytty tai tutkittava) 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää tai vasta-ainehoito 6 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
- Sädehoitoa >= 3 kohtaan samaan aikaan 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
- Immunomodulatorinen hoito, kuten immunomoduloivat lääkkeet (Imids) tai kantasolusiirto 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
- Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (iv-antibiootit, viruslääkkeet tai sienilääkkeet) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
- Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 4 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää, New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikea sepelvaltimotauti, vaikea hallitsematon kammiorytmi, sairas sinus -oireyhtymä, tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai asteen 3 johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista, ellei koehenkilöllä ole sydämentahdistinta
- Hallitsematon verenpainetauti tai hallitsematon diabetes 14 päivän aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää
- Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ; c) Gleason-asteen 6 tai vähemmän eturauhassyöpä, jolla on vakaat eturauhasspesifiset antigeenitasot; tai d) syöpä, jonka katsotaan parantuneen kirurgisella resektiolla tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallinen virtsarakon siirtymävaiheen solusyöpä tai lisämunuaisen tai haiman hyvänlaatuiset kasvaimet
- Merkittävä neuropatia (asteet 3-4 tai asteet 2, johon liittyy kipua) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
- Tunnettu allergia Captisolille (syklodekstriinijohdannainen, jota käytetään karfiltsomibin liuottamiseen)
- Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä tai tukihoidoista tai nesteytys-intoleranssi olemassa olevan keuhkojen tai sydämen vajaatoiminnan vuoksi
- Potilaat, joilla on tunnettu tai todennäköinen systeeminen amyloidoosi
- Jatkuva siirrännäis-isäntäsairaus
- Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii rintakehän leikkausta tai askites, joka vaatii paracenteesia 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
- Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (deksametasoni, bendamustiini, karfiltsomibi)
Potilaat saavat deksametasonia PO tai IV 20 minuutin ajan kurssien 1-3 päivinä 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 ja 23; kurssien 4-12 päivinä 1, 2, 15 ja 16; ja kaikkien myöhempien kurssien päivinä 1 ja 2.
Potilaat saavat myös bendamustiinihydrokloridia IV 10 minuutin ajan kurssien 1-3 päivinä 1 ja 2 sekä kaikkien myöhempien hoitojaksojen ensimmäisenä päivänä ja karfiltsomibi IV 30 minuutin ajan kurssien 1 päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 -12 ja kaikkien myöhempien kurssien päivinä 1, 2, 15 ja 16.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO tai IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty karfiltsomibin ja bendamustiinihydrokloridin annos, kun niitä annetaan yhdessä deksametasonin kanssa, määritellään annostasoksi, jonka alapuolella annosta rajoittavaa toksisuutta havaitaan enintään 33 %:lla tutkimushenkilöistä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
|
Suositeltu vaiheen 1b annos karfiltsomibia ja bendamustiinihydrokloridia yhdessä deksametasonin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Molempien aineiden vaiheen 1b suositeltu annos määritetään kvalitatiivisen arvioinnin perusteella, jossa otetaan huomioon laaja joukko näkökohtia, jotka sisältävät seuraavat: turvallisuus ja siedettävyys, taudin vaste ja biologinen aktiivisuus.
|
Jopa 6 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvaste, mukaan lukien tiukka täydellinen remissio, täydellinen remissio, erittäin hyvä osittainen remissio ja osittainen remissio
Aikaikkuna: 112 päivää (4 hoitojaksoa)
|
Kokonaisvaste määritellään käyttämällä kansainvälisen myeloomatyöryhmän yhtenäisiä vastekriteerejä, joihin on lisätty vähimmäisvaste Euroopan veri- ja luuytimensiirtoryhmän kriteerien mukaisesti.
|
112 päivää (4 hoitojaksoa)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Objektiivisen vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Jopa 6 vuotta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 6 vuotta
|
Jopa 6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 24. huhtikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. tammikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 26. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 11. tammikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. tammikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Dermatologiset aineet
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Bendamustiinihydrokloridi
- Ichthammol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2012-0162 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-00884 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .