Carfilzomib, Bendamustinhydrochlorid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• rezidivierendes und/oder refraktäres multiples Myelom nach mindestens einer vorangegangenen Therapielinie; es gibt keine Obergrenze für frühere Therapielinien; Patienten, die für eine Stammzelltransplantation nicht in Frage kommen, sind erlaubt; Patienten sollten zuvor mindestens einen neuartigen Wirkstoff (immunmodulatorische Wirkstoffe oder Proteasom-Inhibitoren) erhalten haben; Patienten, die für eine Knochenmarktransplantation in Frage kommen, müssen sich vor der Aufnahme einer Knochenmarktransplantation (KMT) unterzogen haben
• Messbare Erkrankung, definiert durch einen oder alle der folgenden Punkte (bewertet innerhalb von 30 Tagen vor Therapiebeginn): a) M-Protein im Serum >= 0,5 g/Tag; b) Bence-Jones-Protein im Urin >= 200 mg/24 Stunden; c) Patienten mit Nur-Leichtketten-Myelom sind geeignet; der betroffene Spiegel an freien Leichtketten 100 mg/L mit abnormalem Verhältnis freier Leichtketten im Serum
• Dokumentierter Rückfall oder fortschreitende Krankheit bei oder nach einer Behandlung (Patienten, die gegenüber der letzten Behandlung nicht therapieren, sind geeignet)
• Primär refraktäre Patienten (die nie auf irgendeine Therapie angesprochen haben) sind geeignet
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0–2
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3,5-fache Obergrenze des Normalwerts innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
• Direktes Bilirubin im Serum < 2 mg/dL (34 Omol/L) innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 10^9/L innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1, ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF)
• Hämoglobin > 9 g/dl (80 g/l) innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 (Probanden erhalten möglicherweise Erythrozytentransfusionen gemäß den institutionellen Richtlinien)
• Thrombozytenzahl > 100 x 10^9/l (30 x 10^9/l, wenn die Myelombeteiligung im Knochenmarksaspirat > 50 % beträgt) innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1; Probanden können Thrombozytentransfusionen innerhalb der institutionellen Richtlinien erhalten
• Kreatinin-Clearance > 50 ml/Minute innerhalb von 30 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1, entweder gemessen oder anhand einer Standardformel berechnet
• Der Patient sollte vor Studieneintritt einen normalisierten oder normalen Harnsäurespiegel haben
• Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich mit laufenden Schwangerschaftstests und der Durchführung von Verhütungsmitteln einverstanden erklären; (Verhütungsmethoden sollten in Absprache mit dem Ermittler festgelegt werden)
• Männliche Probanden müssen der Empfängnisverhütung zustimmen

Ausschlusskriterien:

• Unverträglichkeit gegenüber früherem Bendamustin, Carfilzomib oder Dexamethason oder Mannitol; Personen, die gegen Bortezomib allergisch sind, sind nicht ausgeschlossen
• Chemotherapie (zugelassen oder in der Prüfung) innerhalb von 3 Wochen vor dem ersten Behandlungstag oder Antikörpertherapie innerhalb von 6 Wochen vor dem ersten Behandlungstag
• Strahlentherapie an >= 3 Stellen gleichzeitig innerhalb von 1 Woche vor dem ersten Behandlungstag
• Immunmodulatorische Therapie wie immunmodulatorische Medikamente (Imide) oder Stammzelltransplantation innerhalb von 28 Tagen vor dem ersten Behandlungstag
• Schwangere oder stillende Frauen
• Größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor dem ersten Behandlungstag
• Akute aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert (i.v. Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika) innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Behandlungstag
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
• Bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
• Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 4 Monaten vor dem ersten Behandlungstag, Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte Angina, schwere koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Sick-Sinus-Syndrom, oder elektrokardiografischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des Reizleitungssystems Grad 3, es sei denn, der Patient hat einen Herzschrittmacher
• Unkontrollierter Bluthochdruck oder unkontrollierter Diabetes innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Behandlungstag
• Nicht-hämatologische bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von a) adäquat behandeltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder Schilddrüsenkrebs; b) Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust; c) Prostatakrebs vom Gleason-Grad 6 oder darunter mit stabilen Prostata-spezifischen Antigenspiegeln; oder d) Krebs, der durch chirurgische Resektion als geheilt gilt oder das Überleben während der Dauer der Studie wahrscheinlich nicht beeinträchtigt, wie z. B. lokalisiertes Übergangszellkarzinom der Blase oder gutartige Tumore der Nebenniere oder der Bauchspeicheldrüse
• Signifikante Neuropathie (Grad 3–4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Behandlungstag
• Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen Captisol (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird)
• Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen oder Intoleranz gegenüber Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung
• Patienten mit bekannter oder wahrscheinlicher systemischer Amyloidose
• Anhaltende Graft-versus-Host-Erkrankung
• Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorakozentese erfordern, oder Aszites, die eine Parazentese innerhalb von 14 Tagen vor dem ersten Behandlungstag erfordern
• Jede andere klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen kann, eine Einverständniserklärung abzugeben