Studie účinnosti a bezpečnosti BCD-089 v kombinaci s methotrexátem u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou (SOLAR)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší v den podpisu ICF.
3. Verifikovaná revmatoidní artritida podle kritérií ACR 2010 diagnostikovaná nejméně 24 týdnů před podpisem ICF.
4. Užívání methotrexátu posledních 12 týdnů před podpisem ICF.
5. Užívání stabilní dávky methotrexátu poslední 4 týdny před podepsáním ICF (dávka metotrexátu by měla být 15 až 25 mg týdně). V případě nesnášenlivosti/toxicity vyšších dávek lze methotrexát použít v dávce 10 mg.
6. Neúčinnost methotrexátu užívaného během posledních 12 týdnů před podpisem ICF (podle názoru zkoušejícího).
7. Aktivní revmatoidní artritida při randomizaci ve studii.
8. Schopnost pacienta (podle názoru zkoušejícího) dodržovat postupy protokolu.
9. Pacientky a jejich sexuální partneři ve fertilním věku souhlasí s používáním spolehlivých antikoncepčních metod počínaje podpisem ICF, během studie a po dobu 8 týdnů od poslední injekce hodnoceného přípravku. Tento požadavek se nevztahuje na pacientky a jejich partnery, kteří podstoupili chirurgickou sterilizaci, a na ženy, které jsou po menopauze alespoň 2 roky. Mezi spolehlivé antikoncepční metody patří jedna bariérová metoda v kombinaci s jedním z následujících: spermicidy, nitroděložní tělísko/orální antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí expozice tocilizumabu nebo jiné monoklonální protilátky anti-IL6 nebo anti-IL-6R.
2. Předchozí expozice inhibitorům JAK.
3. Předchozí expozice rituximabu nebo jiným činidlům snižujícím/potlačujícím B-buňky.
4. Feltyho syndrom (bez ohledu na klinickou formu).
5. Funkční stav pacienta: třída IV podle klasifikace ACR 1991.
6. Známá alergie nebo nesnášenlivost jakékoli složky BCD-089 nebo placeba.

7. Použití kterékoli z následujících souběžných terapií:

   • Perorální prednisolon nebo jeho ekvivalent v dávce vyšší než 10 mg/den;
   • Potřeba perorálního prednisolonu (nebo jeho ekvivalentu) ≤ 10 mg, pokud jeho dávka nebyla stabilní během posledních 4 týdnů před podpisem ICF (pacienti, kteří užívali topické glukokortikoidy, se mohou studie zúčastnit);
   • Potřeba NSAID, pokud dávka nebyla stabilní během posledních 4 týdnů před podpisem ICF (do studie mohou být zahrnuti pacienti, kteří příležitostně užívali NSAID pro horečku nebo alergický syndrom spojený s interkurentním onemocněním);
   • Použití alkylačních činidel kdykoli během 12 měsíců před podpisem ICF.
   • Intraartikulární použití kortikosteroidů do 4 týdnů před podepsáním ICF.
   • Očkování živými nebo atenuovanými vakcínami kdykoli během 8 týdnů před podpisem ICF.
   • Užívejte leflunomid do 8 týdnů před podpisem ICF.
   • Použití inhibitorů TNFα nebo blokátorů kostimulace T-buněk během 8 týdnů před podepsáním ICF.

8. Jakákoli z následujících laboratorních hodnot při screeningu:

   • hladina hemoglobinu < 80 g/l;
   • počet leukocytů < 3,0 × 109/l;
   • počet krevních destiček < 100 × 109/l;
   • počet neutrofilů < 2 × 109/l;
   • AST a ALT ≥ 1,5×ULN (na základě referenčních limitů používaných laboratoří);
   • Sérový kreatinin ≥ 1,7 × ULN (na základě referenčních limitů používaných laboratoří).
9. Pozitivní těhotenský test moči u žen při screeningu (žádný test není vyžadován u žen, které jsou po menopauze alespoň 2 roky au chirurgicky sterilních žen).
10. Současná diagnóza nebo anamnéza těžké imunodeficience jakéhokoli jiného původu.
11. Diagnostikovaný HIV, hepatitida B, hepatitida C nebo syfilis;
12. Tuberkulóza nyní nebo v minulosti.
13. Latentní formy TBC (pozitivní test Diaskintest®, QuantiFERON®-TB Gold nebo T-SPOT.TB bez rentgenových známek plicní TBC).
14. Infekce herpes zoster nyní nebo v minulosti.
15. Zdokumentované plané neštovice do 30 dnů před podpisem ICF.
16. Jednoznačná diagnóza jakékoli jiné chronické infekce (např. sepse, invazivní mykózy, histoplazmóza atd.), které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko infekčních komplikací.
17. Jakákoli akutní infekce nebo zhoršení chronické infekce během 30 dnů před podpisem ICF, pokud tento stav může podle názoru zkoušejícího zvýšit riziko infekčních komplikací.
18. Těžké infekce (včetně těch, které vyžadovaly hospitalizaci nebo parenterální antibakteriální/antimykotické/antiprotozoální léčbu) během 6 měsíců před podepsáním ICF.
19. Systémová antibakteriální/antimykotická/antiprotozoální léčba použitá během 8 týdnů před podpisem ICF.
20. Více než 4 epizody respiračních infekcí během 6 měsíců před podepsáním ICF.
21. Velký chirurgický zákrok během 30 dnů před podepsáním ICF nebo velký chirurgický zákrok naplánovaný kdykoli během studie.
22. Anamnéza epileptických záchvatů nebo záchvatů.
23. Těžká deprese, sebevražedné myšlenky nebo pokusy o sebevraždu v anamnéze.
24. Divertikulóza a/nebo divertikulitida.
25. Závislost na alkoholu, drogách nebo psychoaktivních látkách nebo zneužívání léků nyní nebo v minulosti, známky závislosti na alkoholu/drogách.

26. Jiné zdokumentované zdravotní stavy, které mohou zvýšit riziko nežádoucích příhod během studijní léčby, ovlivnit hodnocení závažnosti hlavního onemocnění, maskovat, zhoršit, ovlivnit symptomy hlavního onemocnění nebo vést ke stejným klinickým a laboratorním instrumentálním symptomům jako u pacientů revmatoidní artritida:

    • Diabetes mellitus s nedostatečnou kontrolou glykémie;
    • těžká léčba rezistentní hypertenze;
    • Současná nebo anamnéza zánětlivých onemocnění kloubů jiných než revmatoidní artritida (včetně ankylozující spondylitidy, dny, psoriatické artritidy, lymské boreliózy atd.) nebo jiných systémových autoimunitních onemocnění (včetně systémového lupus erythematodes, Crohnovy choroby, nespecifické ulcerózní kolitidy, systémové sklerodermie, zánětlivá myopatie, smíšené onemocnění pojivové tkáně, syndrom překrytí, fibromyalgie atd.);
    • Maligní novotvary kromě vyléčeného bazaliomu a karcinomu děložního čípku in situ (kompletní remise ≥ 5 let); vyléčený bazocelulární karcinom kůže (kompletní remise ≥ 5 let); vyléčený duktální karcinom prsu (kompletní remise ≥ 5 let);
    • Dekompenzovaná onemocnění jater nebo ledvin;
    • Nestabilní angina pectoris;
    • Chronické srdeční selhání třídy NYHA III-IV;
    • infarkt myokardu do 1 roku před podpisem ICF;
    • Transplantace orgánů v anamnéze;
    • anamnéza angioedému;
    • Poruchy dýchacího systému s dekompenzovanou respirační insuficiencí;
    • Definitivní diagnóza roztroušené sklerózy, Devicovy choroby nebo syndromu Guillain-Barre;
    • Poruchy nervového systému s abnormalitami motoriky a/nebo citlivosti.
27. Těhotenství, plánované těhotenství méně než 8 týdnů po poslední injekci hodnoceného přípravku; laktace.
28. Současná účast v jiných klinických studiích; předchozí účast v jiných klinických studiích během 3 kalendářních měsíců před podpisem ICF (kromě screenoutů); předchozí účast v této studii (kromě screenoutů).