Profylaxe relapsu s N-803 pro AML a MDS Pts po Allo HSCT

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myelodysplastického syndromu (MDS), u kterých je plánována nebo byla provedena alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk pomocí kondicionování snížené intenzity a pacient je před 60. dnem po transplantaci.

2. Schopnost zahájit studijní léčbu mezi +42. a +60. dnem po transplantaci a splňuje následující požadavky související s transplantací:

   • Trvalé přihojení neutrofilů (ANC > 1000/mcL) a krevních destiček (> 30 000/mcL)
   • >50 % dárce myeloidního a lymfoidního chimérismu krve nebo kostní dřeně na nejnovějším hodnocení kostní dřeně (BM)
   • Při posledním vyšetření kostní dřeně nebyly prokázány žádné známky rekurentního onemocnění (21. nebo 28. den po transplantaci je přijatelný)
   • Žádné morfologické známky relapsu (< 5 % blastů kostní dřeně) při posledním hodnocení BM (21. nebo 28. den po transplantaci je přijatelný)
   • Sledování v ambulantním prostředí (nikoli na hospitalizaci)
   • Žádný plán poskytování jiné protirakovinné léčby zaměřené na studovaná onemocnění (tj. udržovací terapie [např. sorafenib pro FLT3m+ AML nebo hypometylační terapii], doplňková léčba MRD)
3. Je-li přítomna akutní GVHD, musí se klinicky zlepšovat na topických steroidech a/nebo na nízkých dávkách systémových steroidů (≤ 0,3 mg/kg/den prednisonu) as klinickou stabilitou po dobu alespoň 1 týdne před stanovením způsobilosti. Profylaxe GVHD bude pokračovat podle individuální standardní institucionální praxe

4. Jeden z následujících zdrojů dárcovských štěpů použitých pro transplantaci:

   • Skupina 1: sourozenecký dárce
   • Skupina 2: haploidentický dárce [s potransplantačním cyklofosfamidem]
   • Skupina 3: nepříbuzný dárce
   • Skupina 4: nepříbuzná pupečníková krev
5. Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %

6. Přiměřená funkce orgánů do 14 dnů od zařazení do studie definovaná jako:

   • Renální: sérový kreatinin: ≤ 2,0 mg/dl
   • Jaterní: SGOT ≤ 3 x horní hranice ústavní normy (ULN)
7. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a 4 měsíce po jejím ukončení.
8. Dobrovolný písemný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem

Kritéria vyloučení:

1. Prior N-803 (dříve známý jako ALT-803)
2. Těhotné nebo kojící - N-803 je zkoumaná látka. Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test.
3. Třída II nebo vyšší kritéria funkční klasifikace podle New York Heart Association nebo závažné srdeční arytmie pravděpodobně zvyšují riziko srdečních komplikací cytokinové terapie (např. komorová tachykardie, častá ventrikulární ektopie nebo supraventrikulární tachyarytmie vyžadující chronickou léčbu)
4. Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (např. ukázka QTc intervalu > 500 milisekund)
5. Aktivní nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce – všechny předchozí infekce musí vymizet po optimální léčbě a musí být afebrilní po dobu nejméně 24 hodin v době zařazení.
6. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu (profylaxe GVHD je povolena podle ústavní praxe)
7. Těžké astma v anamnéze a v současnosti užíváte chronické léky (vhodné je pouze mírné astma vyžadující pouze inhalační steroidy)
8. Během 14 dnů před zahájením studijní léčby jste obdrželi jakoukoli zkoumanou látku (1. dávka N-803)