QUILT-3.032: Multicentrická klinická studie intravezikálního Bacillus Calmette-Guerin (BCG) v kombinaci s ALT-803 (N-803) u pacientů s BCG nereagujícím vysokým stupněm nesvalové invazivní rakoviny močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší
• Histologické potvrzení nesvalově invazivního karcinomu močového měchýře podtypu karcinomu z přechodných buněk vysokého stupně (nádory se smíšenou histologií jsou povoleny, pokud histologie z přechodných buněk převládá v histologii).
• Histologicky potvrzená přítomnost CIS nereagujícího na BCG (s nebo bez onemocnění Ta nebo T1) nebo histologicky potvrzená přítomnost onemocnění vysokého stupně Ta nebo T1 na BCG.
• Absence resekovatelného onemocnění po transuretrální resekci (TURBT) (reziduální karcinom in situ (CIS) přijatelné; pacienti s T1 tumory musí podstoupit opakovanou resekci a biopsii [včetně muscularis propria], pokud úvodní biopsie nezahrnovala muscularis propria). U pacientů s Ta a/nebo T1 onemocněním vysokého stupně by měla být před studijní léčbou provedena kompletní resekce.
• Onemocnění nereagující na BCG, jak je definováno jako: (a) Přetrvávající nebo recidivující CIS (+/- rekurentní onemocnění Ta/T1) během 12 měsíců od podání adekvátního BCG (alespoň pět ze šesti dávek dávek úvodního indukčního cyklu plus buď alespoň dvě tří dávek udržovací terapie nebo alespoň dvou ze šesti dávek druhého indukčního cyklu); nebo (b) Recidivující onemocnění Ta/T1 vysokého stupně během 6 měsíců po dokončení adekvátního BCG (alespoň pět ze šesti dávek úvodního indukčního cyklu plus buď alespoň dvě ze tří dávek udržovací terapie nebo alespoň dvě ze šesti dávek druhého indukčního kurzu); nebo (c) onemocnění vysokého stupně T1 při prvním hodnocení po samotném indukčním cyklu BCG (alespoň pět ze šesti dávek počátečního indukčního cyklu).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas a autorizace HIPAA a souhlas s dodržováním všech protokolem specifikovaných postupů a následných hodnocení

Kritéria vyloučení:

• Recidiva onemocnění Ta/T1 nereagující na BCG (bez přítomnosti CIS) > 6 měsíců po poslední aplikaci BCG nebo CIS nereagující na BCG > 12 měsíců po poslední aplikaci BCG.
• Předpokládaná délka života <2 roky
• Jakákoli z následujících klinických laboratorních hodnot v době zařazení: (1) Absolutní počet neutrofilů (ANC) <800/µL nebo (2) Trombocyty < 50 000/µL
• Abnormality jaterních funkcí, jak je indikováno pokračující elevací jaterních enzymů (AST nebo ALT) > 2násobek horní hranice normálu (ULN)
• Renální insuficience indikovaná hladinou kreatininu > 3krát ULN
• Anamnéza nebo důkaz svalově invazivního, lokálně pokročilého, metastatického a/nebo extravezikálního karcinomu močového měchýře (včetně prostatické uretry); nebo jakákoli jiná rakovina během posledních 5 let, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže, která prošla potenciálně kurativní terapií nebo in situ rakovina děložního čípku; a adekvátně léčenou rakovinu stadia I nebo II nebo stabilní rakovinu prostaty, kdy je pacient v současné době v úplné remisi a je pod aktivním dohledem nebo hormonální kontrolou.
• Symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF), srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo jiné klinické příznaky těžké srdeční dysfunkce
• Těžká/nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie
• Anamnéza nebo důkaz nekontrolovatelného onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Aktivní systémová infekce vyžadující parenterální antibiotickou léčbu. Všechny předchozí infekce musí po optimální léčbě vyléčit
• Současné horečnaté onemocnění, aktivní infekce močových cest, aktivní tuberkulóza, anamnéza hypotenze nebo anafylaktické reakce
• Je nutná pokračující chronická systémová léčba steroidy (>10 mg perorálního prednisonu denně nebo ekvivalent)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí před screeningem dodržovat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce a souhlasit s pokračováním v jejím užívání během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo musí být chirurgicky sterilizované (např. hysterektomie nebo podvázání vejcovodů). Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarche a která NENÍ trvale sterilní nebo postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako 12 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny. Muži musí souhlasit s používáním bariérových metod antikoncepce během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Pacienti v současné době dostávají výzkumná nebo komerční protirakovinná činidla nebo protirakovinné terapie jiné než BCG, ALT-803 a podpůrné terapie pro aktivní onemocnění.
• Současné užívání jiných zkoumaných látek (kromě léků schválených FDA pro prevenci a léčbu COVID-19).
• Jiné onemocnění nebo stav, včetně laboratorních abnormalit, které by podle názoru výzkumníka vylučovaly pacienta z účasti v této studii. To zahrnuje, ale není omezeno na, vážné zdravotní stavy nebo psychiatrické onemocnění, které pravděpodobně naruší účast ve studii.