Studie eskalace dávky kontinuální perorální léčby BIBW 2992 jednou denně u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s potvrzenou diagnózou pokročilých, neresekovatelných a/nebo metastatických solidních nádorů, typů historicky známých exprimujících EGFR a/nebo HER2 (receptor lidského epidermálního růstového faktoru), u kterých selhala konvenční léčba nebo u nichž žádná terapie s prokázanou účinností, nebo kteří nejsou přístupní zavedeným formám léčby, přednostně pacienti s rakovinou prsu, kolorektálního karcinomu nebo prostaty
• Věk 18 let nebo starší
• Předpokládaná délka života nejméně tři (3) měsíce
• Písemný informovaný souhlas, který je v souladu s pokyny Mezinárodní konference o harmonizaci – správná klinická praxe
• Výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Pacienti se zotavili z jakékoli toxicity související s léčbou po předchozí chemo-, hormonální, imuno- nebo radioterapii CTC <= stupeň 1
• Pacienti se musí zotavit z předchozí operace

12 dalších pacientů přijatých na MTD musí také splňovat následující kritéria:

• Měřitelná nádorová ložiska (RECIST) jednou nebo více technikami (rentgen, CT, MRI) a/nebo rozpoznané nádorové markery, jako je prostatický specifický antigen (PSA) (rakovina prostaty) nebo rakovinový antigen (CA) 125 (rakovina vaječníků)

Kritéria vyloučení:

• Aktivní infekční onemocnění
• Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léčiva nebo chronický průjem
• Závažné onemocnění nebo souběžné neonkologické onemocnění, které zkoušející považuje za neslučitelné s protokolem
• Pacienti s neléčenými nebo symptomatickými metastázami v mozku. Pacienti s léčenými asymptomatickými metastázami do mozku jsou způsobilí, pokud nedošlo k žádné změně stavu onemocnění mozku po dobu alespoň osmi (8) týdnů, v anamnéze nedošlo k mozkovému edému nebo krvácení v posledních osmi (8) týdnech a nemají potřebu steroidů nebo antirevmatik. - epileptická terapie
• Srdeční funkce levé komory s klidovou ejekční frakcí CTC >=1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) nižší než 1500/mm3
• Počet krevních destiček méně než 100 000/mm3
• Bilirubin vyšší než 1,5 mg /dl (>26 μmol /L, ekvivalent jednotky SI)
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než trojnásobek horní hranice normy (pokud souvisí s jaterními metastázami vyšší než pětinásobek horní hranice normy)
• Sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, ekvivalent jednotky Système Internationale)
• Ženy a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce
• Těhotenství nebo kojení
• Léčba jinými zkoumanými léky; chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo hormonální terapie (s výjimkou agonistů luteinizačního hormonu uvolňujícího hormon (LHRH) nebo jiných hormonů užívaných k léčbě rakoviny prsu nebo bisfosfonátů), nebo účast v jiné klinické studii během posledních čtyř týdnů před zahájením léčby nebo současně s tato studie
• Léčba lékem inhibujícím EGFR nebo HER2 během posledních čtyř týdnů před zahájením léčby nebo současně s touto studií (osm týdnů pro trastuzumab)
• Pacienti neschopní dodržovat protokol
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog

Pacient může být způsobilý k opětovné léčbě po dokončení předchozího kurzu. Pacient nebude způsobilý, pokud bude splněna některá z následujících podmínek:

• Pacienti s klinickými příznaky progrese onemocnění nebo pokud nejnovější rentgen, CT nebo MRI odhalí progresi onemocnění
• Srdeční funkce levé komory CTC Stupeň ≥ 2 kdykoli během předchozího cyklu

• Pacienti splňující kterékoli z výše uvedených kritérií vyloučení (kromě kritéria 5) uvedených výše

  • 28. den léčebného období 1 nebo při návštěvě R1 aktuálního cyklu, kdy pacient vstupuje do opakovaného léčebného období (léčebné období 2),
  • Při návštěvě R5 předchozího cyklu nebo při návštěvě R1/C1 aktuálního cyklu, když je pacient v opakovaném léčebném období (léčebné cykly 3 až 6) nebo při vstupu do nepřetržitého léčebného období (léčebný cyklus 7), nebo
  • Při návštěvě C3 předchozího kurzu nebo návštěvě C1 aktuálního kurzu, když je pacient v nepřetržitém léčebném období (léčebné cykly 8 až po konečné přerušení)
• Pacient se 14 dní po posledním podání BIBW 2992 v předchozím cyklu nezotavil z žádné toxicity omezující dávku (DLT). Zotavení je definováno jako návrat na základní úroveň nebo CTC stupeň 1, podle toho, co je vyšší