Studio sull'aumento della dose del trattamento orale continuo una volta al giorno con BIBW 2992 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile con diagnosi confermata di tumori solidi avanzati, non resecabili e/o metastatici, di tipi storicamente noti per esprimere EGFR e/o HER2 (recettore del fattore di crescita epidermico umano), che hanno fallito il trattamento convenzionale o per i quali nessuna terapia di comprovata efficacia o che non sono suscettibili di forme di trattamento stabilite, preferibilmente pazienti con cancro al seno, colorettale o prostatico
• Età 18 anni o più
• Aspettativa di vita di almeno tre (3) mesi
• Consenso informato scritto coerente con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione - Buona pratica clinica
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Pazienti guariti da qualsiasi tossicità correlata alla terapia da precedenti chemioterapie, ormoni, immuno o radioterapie a CTC <= Grado 1
• I pazienti devono essere recuperati da precedenti interventi chirurgici

I 12 pazienti aggiuntivi reclutati presso l'MTD devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:

• Depositi tumorali misurabili (RECIST) mediante una o più tecniche (raggi X, TC, MRI) e/o marcatori tumorali riconosciuti come l'antigene prostatico specifico (PSA) (tumore alla prostata) o l'antigene tumorale (CA) 125 (tumore ovarico)

Criteri di esclusione:

• Malattia infettiva attiva
• Disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio o diarrea cronica
• Malattia grave o concomitante malattia non oncologica considerata dallo sperimentatore incompatibile con il protocollo
• Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali trattate e asintomatiche sono idonei se non vi è stato alcun cambiamento nello stato della malattia cerebrale per almeno otto (8) settimane, nessuna storia di edema cerebrale o sanguinamento nelle ultime otto (8) settimane e nessun requisito per steroidi o anti -terapia epilettica
• Funzione ventricolare sinistra cardiaca con frazione di eiezione a riposo CTC >= Grado 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1500/mm3
• Conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3
• Bilirubina superiore a 1,5 mg/dl (>26 μmol/L, unità SI equivalente)
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiore a tre volte il limite superiore della norma (se correlato a metastasi epatiche superiore a cinque volte il limite superiore della norma)
• Creatinina sierica superiore a 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, equivalente unità Système Internationale)
• Donne e uomini sessualmente attivi e riluttanti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico
• Gravidanza o allattamento
• Trattamento con altri farmaci sperimentali; chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o terapia ormonale (esclusi gli agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o altri ormoni assunti per il cancro al seno o i bifosfonati) o partecipazione a un altro studio clinico nelle ultime quattro settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio
• Trattamento con un farmaco che inibisce l'EGFR o l'HER2 nelle ultime quattro settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio (otto settimane per trastuzumab)
• Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo
• Abuso attivo di alcol o droghe

Un paziente può essere idoneo per il ritrattamento dopo che il corso precedente è terminato. Un paziente non sarà idoneo se una delle seguenti condizioni è soddisfatta:

• Pazienti con segni clinici di progressione della malattia o se l'ultima radiografia, TC o risonanza magnetica rivela progressione della malattia
• Funzione ventricolare sinistra cardiaca Grado CTC ≥ 2 in qualsiasi momento durante il corso precedente

• Pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione (tranne il criterio 5) elencati in precedenza come determinato

  • Il giorno 28 del periodo di trattamento 1 o alla visita R1 del corso corrente quando il paziente sta entrando nel periodo di trattamento ripetuto (periodo di trattamento 2),
  • Alla Visita R5 del corso precedente o alla Visita R1/C1 del corso corrente quando il paziente è in un periodo di trattamento ripetuto (cicli di trattamento da 3 a 6) o quando entra in un periodo di trattamento continuo (ciclo di trattamento 7), o
  • Alla Visita C3 del corso precedente o alla Visita C1 del corso attuale quando il paziente è in un periodo di trattamento continuo (ciclo di trattamento 8 fino all'interruzione finale)
• Paziente non guarito da alcuna tossicità dose-limitante (DLT) 14 giorni dopo l'ultima somministrazione di BIBW 2992 nel ciclo precedente. Il recupero è definito come ritorno al livello basale o CTC Grado 1, qualunque sia il più alto