Dosiseskaleringsundersøgelse af kontinuerlig oral behandling én gang dagligt med BIBW 2992 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter med bekræftet diagnose af fremskredne, ikke-operable og/eller metastatiske solide tumorer af typer, der historisk er kendt for at udtrykke EGFR og/eller HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor), som har svigtet konventionel behandling, eller for hvem ingen behandling af dokumenteret effekt eksisterer, eller som ikke er modtagelige for etablerede behandlingsformer, fortrinsvis patienter med bryst-, kolorektal- eller prostatacancer
• Alder 18 år eller ældre
• Forventet levetid på mindst tre (3) måneder
• Skriftligt informeret samtykke, der er i overensstemmelse med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice guidelines
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0, 1 eller 2
• Patienter, der blev raske efter behandlingsrelaterede toksiciteter fra tidligere kemo-, hormon-, immuno- eller radioterapier til CTC <=grad 1
• Patienterne skal komme sig fra tidligere operation

De 12 yderligere patienter, der rekrutteres på MTD, skal også opfylde følgende kriterier:

• Målbare tumoraflejringer (RECIST) ved en eller flere teknikker (røntgen, CT, MR) og/eller anerkendte tumormarkører såsom prostataspecifikt antigen (PSA) (prostatacancer) eller cancerantigen (CA) 125 (ovariecancer)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infektionssygdom
• Gastrointestinale lidelser, der kan forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet eller kronisk diarré
• Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom, der af investigator anses for at være uforenelig med protokollen
• Patienter med ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Patienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er berettigede, hvis der ikke har været nogen ændring i hjernesygdomsstatus i mindst otte (8) uger, ingen historie med cerebralt ødem eller blødning inden for de seneste otte (8) uger og intet behov for steroider eller antistoffer. - epileptisk terapi
• Hjerte venstre ventrikelfunktion med hvilende ejektionsfraktion CTC >=Grade 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1500/mm3
• Blodpladetal mindre end 100 000/mm3
• Bilirubin større end 1,5 mg/dl (>26 μmol/L, SI-enhedsækvivalent)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end tre gange den øvre normalgrænse (hvis relateret til levermetastaser større end fem gange den øvre normalgrænse)
• Serumkreatinin større end 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, Système Internationale enhedsækvivalent)
• Kvinder og mænd, der er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode
• Graviditet eller amning
• Behandling med andre forsøgslægemidler; kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller hormonbehandling (undtagen luteiniserende hormonfrigørende hormon (LHRH)-agonister eller andre hormoner taget mod brystkræft eller bisfosfonater), eller deltagelse i et andet klinisk studie inden for de seneste fire uger før behandlingsstart eller samtidig med dette studie
• Behandling med et EGFR- eller HER2-hæmmende lægemiddel inden for de seneste fire uger før behandlingsstart eller samtidig med denne undersøgelse (otte uger for trastuzumab)
• Patienter, der ikke er i stand til at overholde protokollen
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug

En patient kan være berettiget til genbehandling, efter at det tidligere forløb er afsluttet. En patient vil ikke være berettiget, hvis nogen af ​​følgende betingelser er opfyldt:

• Patienter med kliniske tegn på sygdomsprogression eller hvis seneste røntgen, CT eller MR afslører sygdomsprogression
• Hjerte venstre ventrikelfunktion CTC Grade ≥ 2 på et hvilket som helst tidspunkt under det foregående forløb

• Patienter, der opfylder et af eksklusionskriterierne (undtagen kriterium 5), som er anført før, som bestemt

  • På dag 28 i behandlingsperiode 1 eller på besøg R1 i det aktuelle forløb, når patienten går ind i den gentagne behandlingsperiode (behandlingsperiode 2),
  • Ved besøg R5 i det foregående forløb eller på besøg R1/C1 i det aktuelle forløb, når patienten er i gentagen behandlingsperiode (behandlingsforløb 3 til 6) eller ved indtræden i kontinuerlig behandlingsperiode (behandlingsforløb 7), eller
  • Ved besøg C3 i det foregående forløb eller besøg C1 i det aktuelle forløb, når patienten er i kontinuerlig behandlingsperiode (behandlingsforløb 8 til endelig seponering)
• Patienten ikke restitueret fra nogen dosisbegrænsende toksicitet (DLT) 14 dage efter den sidste administration af BIBW 2992 i det foregående forløb. Recovery defineres som tilbagevenden til baseline-niveau eller CTC Grade 1, alt efter hvad der er højest