Исследование повышения дозы непрерывного перорального приема BIBW 2992 один раз в день у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола с подтвержденным диагнозом запущенных, нерезектабельных и/или метастатических солидных опухолей, типов, исторически известных как экспрессирующие EGFR и/или HER2 (рецептор эпидермального фактора роста человека), у которых традиционное лечение оказалось неэффективным или у которых не проводилась терапия. с доказанной эффективностью или которые не поддаются установленным формам лечения, предпочтительно пациенты с раком молочной железы, колоректальным раком или раком предстательной железы
• Возраст 18 лет и старше
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее трех (3) месяцев
• Письменное информированное согласие, соответствующее Руководству Международной конференции по гармонизации – надлежащей клинической практике.
• Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Пациенты, выздоровевшие от любой токсичности, связанной с терапией, от предыдущей химио-, гормоно-, иммуно- или лучевой терапии до CTC <= степени 1
• Пациенты должны быть восстановлены после предыдущей операции

12 дополнительных пациентов, набранных в MTD, также должны соответствовать следующим критериям:

• Измеряемые опухолевые отложения (RECIST) с помощью одного или нескольких методов (рентген, КТ, МРТ) и/или распознаваемые онкомаркеры, такие как простатспецифический антиген (PSA) (рак предстательной железы) или раковый антиген (CA) 125 (рак яичников)

Критерий исключения:

• Активное инфекционное заболевание
• Желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата или хроническая диарея.
• Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, которое исследователь считает несовместимым с протоколом.
• Пациенты с нелечеными или симптоматическими метастазами в головной мозг. Пациенты с пролеченными бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если не было изменений в статусе заболевания головного мозга в течение как минимум восьми (8) недель, в анамнезе не было отека головного мозга или кровотечения в течение последних восьми (8) недель и не было необходимости в приеме стероидов или антидепрессантов. -эпилептическая терапия
• Сердечная функция левого желудочка с фракцией выброса в покое CTC >= степень 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) менее 1500/мм3
• Количество тромбоцитов менее 100 000/мм3
• Билирубин более 1,5 мг/дл (>26 мкмоль/л, эквивалент единицы СИ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше верхней границы нормы более чем в три раза (если метастазы в печени превышают верхнюю границу нормы более чем в пять раз)
• Уровень креатинина в сыворотке выше 1,5 мг/дл (>132 мкмоль/л, эквивалент единицы Système Internationale)
• Женщины и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции
• Беременность или кормление грудью
• Лечение другими исследуемыми препаратами; химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или гормональная терапия (за исключением агонистов лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH) или других гормонов, принимаемых для лечения рака молочной железы, или бисфосфонаты), или участие в другом клиническом исследовании в течение последних четырех недель до начала терапии или одновременно с эта учеба
• Лечение препаратом, ингибирующим EGFR или HER2, в течение последних четырех недель до начала терапии или одновременно с этим исследованием (восемь недель для трастузумаба)
• Пациенты, неспособные соблюдать протокол
• Активное употребление алкоголя или наркотиков

Пациенту может быть назначено повторное лечение после окончания предыдущего курса. Пациент не будет иметь права, если выполняется одно из следующих условий:

• Пациенты с клиническими признаками прогрессирования заболевания или если последнее рентгенологическое исследование, КТ или МРТ выявляют прогрессирование заболевания.
• Сердечная функция левого желудочка CTC Grade ≥ 2 в любое время в течение предыдущего курса

• Пациенты, соответствующие любому из критериев исключения (кроме критерия 5), перечисленных ранее, как определено

  • На 28-й день периода лечения 1 или при посещении R1 текущего курса, когда пациент переходит на повторный период лечения (период лечения 2),
  • При посещении R5 предыдущего курса или при посещении R1/C1 текущего курса, когда пациент находится на повторном периоде лечения (курсы лечения 3–6) или при поступлении на непрерывный период лечения (курс лечения 7), или
  • При посещении C3 предыдущего курса или посещении C1 текущего курса, когда пациент находится в непрерывном периоде лечения (курсы лечения 8 до окончательного прекращения)
• Пациент не оправился от какой-либо дозолимитирующей токсичности (DLT) через 14 дней после последнего введения BIBW 2992 в предыдущем курсе. Восстановление определяется как возвращение к исходному уровню или CTC Grade 1, в зависимости от того, что выше.