Estudio de escalada de dosis del tratamiento oral continuo una vez al día con BIBW 2992 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos con diagnóstico confirmado de tumores sólidos avanzados, no resecables y/o metastásicos, de tipos históricamente conocidos por expresar EGFR y/o HER2 (receptor del factor de crecimiento epidérmico humano), que han fallado al tratamiento convencional, o para quienes no hay terapia de eficacia comprobada, o que no son susceptibles a las formas establecidas de tratamiento, preferiblemente pacientes con cáncer de mama, colorrectal o de próstata
• 18 años o más
• Esperanza de vida de al menos tres (3) meses
• Consentimiento informado por escrito que es consistente con la Conferencia Internacional sobre Armonización - Directrices de Buenas Prácticas Clínicas
• Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Pacientes recuperados de cualquier toxicidad relacionada con la terapia de quimioterapia, hormonas, inmunoterapias o radioterapias previas a CTC <= Grado 1
• Los pacientes deben estar recuperados de cirugías previas.

Los 12 pacientes adicionales reclutados en el MTD también deben cumplir con los siguientes criterios:

• Depósitos tumorales medibles (RECIST) por una o más técnicas (rayos X, CT, MRI) y/o marcadores tumorales reconocidos como el antígeno prostático específico (PSA) (cáncer de próstata) o el antígeno canceroso (CA) 125 (cáncer de ovario)

Criterio de exclusión:

• Enfermedad infecciosa activa
• Trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio o diarrea crónica
• Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante considerada por el investigador incompatible con el protocolo
• Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o sintomáticas. Los pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas tratadas son elegibles si no ha habido cambios en el estado de la enfermedad cerebral durante al menos ocho (8) semanas, sin antecedentes de edema cerebral o sangrado en las últimas ocho (8) semanas y sin necesidad de esteroides o antidepresivos. -terapia epiléptica
• Función cardiaca ventricular izquierda con fracción de eyección en reposo CTC >=Grado 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) inferior a 1500/mm3
• Recuento de plaquetas inferior a 100 000/mm3
• Bilirrubina superior a 1,5 mg/dl (>26 μmol/L, unidad SI equivalente)
• Aspartato amino transferasa (AST) o alanina amino transferasa (ALT) más de tres veces el límite superior normal (si está relacionado con metástasis hepáticas más de cinco veces el límite superior normal)
• Creatinina sérica superior a 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, equivalente de unidad de Système Internationale)
• Mujeres y hombres que son sexualmente activos y no están dispuestos a usar un método anticonceptivo médicamente aceptable
• Embarazo o lactancia
• Tratamiento con otros fármacos en investigación; quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o terapia hormonal (excluyendo los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) u otras hormonas tomadas para el cáncer de mama, o bisfosfonatos), o participación en otro estudio clínico dentro de las últimas cuatro semanas antes del inicio de la terapia o concomitantemente con este estudio
• Tratamiento con un fármaco inhibidor de EGFR o HER2 en las últimas cuatro semanas antes del inicio de la terapia o concomitantemente con este estudio (ocho semanas para trastuzumab)
• Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo
• Abuso activo de alcohol o drogas

Un paciente puede ser elegible para un nuevo tratamiento una vez finalizado el curso anterior. Un paciente no será elegible si se cumple alguna de las siguientes condiciones:

• Pacientes con signos clínicos de progresión de la enfermedad o si la última radiografía, tomografía computarizada o resonancia magnética revela progresión de la enfermedad
• Función del ventrículo izquierdo cardíaco Grado CTC ≥ 2 en cualquier momento durante el curso anterior

• Pacientes que cumplan cualquiera de los Criterios de exclusión (excepto el criterio 5) enumerados anteriormente según lo determinado

  • El día 28 del período de tratamiento 1 o en la visita R1 del curso actual cuando el paciente ingresa al período de tratamiento repetido (período de tratamiento 2),
  • En la visita R5 del curso anterior o en la visita R1/C1 del curso actual cuando el paciente está en un período de tratamiento repetido (cursos de tratamiento 3 a 6) o cuando ingresa al período de tratamiento continuo (curso de tratamiento 7), o
  • En la visita C3 del curso anterior o la visita C1 del curso actual cuando el paciente está en un período de tratamiento continuo (cursos de tratamiento 8 hasta la interrupción final)
• El paciente no se recuperó de ninguna toxicidad limitante de la dosis (DLT) 14 días después de la última administración de BIBW 2992 en el ciclo anterior. La recuperación se define como el regreso al nivel de referencia o al Grado 1 de CTC, el que sea mayor