Badanie zwiększania dawki ciągłego leczenia doustnego BIBW 2992 raz dziennie u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego, nieresekcyjnego i/lub przerzutowego guza lite, typu znanego w przeszłości z ekspresją EGFR i/lub HER2 (receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu), u których nie powiodło się leczenie konwencjonalne lub u których nie zastosowano żadnej terapii o udowodnionej skuteczności lub którzy nie są podatni na ustalone formy leczenia, najlepiej pacjenci z rakiem piersi, jelita grubego lub prostaty
• Wiek 18 lat lub więcej
• Oczekiwana długość życia co najmniej trzy (3) miesiące
• Pisemna świadoma zgoda zgodna z wytycznymi Międzynarodowej Konferencji na temat Harmonizacji — Dobrej Praktyki Klinicznej
• Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Pacjenci wyleczyli się z wszelkich toksyczności związanych z terapią po wcześniejszej chemioterapii, terapii hormonalnej, immunoterapii lub radioterapii do CTC <=stopień 1
• Pacjenci muszą wrócić do zdrowia po poprzedniej operacji

12 dodatkowych pacjentów rekrutowanych w MTD musi również spełniać następujące kryteria:

• Mierzalne złogi guza (RECIST) za pomocą jednej lub więcej technik (RTG, CT, MRI) i/lub uznanych markerów nowotworowych, takich jak antygen specyficzny dla prostaty (PSA) (rak prostaty) lub antygen nowotworowy (CA) 125 (rak jajnika)

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna choroba zakaźna
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku lub przewlekła biegunka
• Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna uznana przez badacza za niezgodną z protokołem
• Pacjenci z nieleczonymi lub objawowymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi, bezobjawowymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie nastąpiła zmiana stanu choroby mózgu przez co najmniej osiem (8) tygodni, brak historii obrzęku mózgu lub krwawienia w ciągu ostatnich ośmiu (8) -terapia epileptyczna
• Czynność lewej komory serca ze spoczynkową frakcją wyrzutową CTC >=stopień 1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) poniżej 1500/mm3
• Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/mm3
• Bilirubina większa niż 1,5 mg /dl (>26 μmol /L, równoważnik jednostek SI)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy (jeśli dotyczy przerzutów do wątroby przekraczających pięciokrotnie górną granicę normy)
• Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl (>132 μmol/l, równoważnik jednostek Système Internationale)
• Kobiety i mężczyźni, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji
• Ciąża lub karmienie piersią
• Leczenie innymi lekami eksperymentalnymi; chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub hormonoterapia (z wyłączeniem agonistów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub innych hormonów stosowanych w leczeniu raka piersi lub bisfosfonianów) lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie z to badanie
• Leczenie lekiem hamującym EGFR lub HER2 w ciągu ostatnich czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie z tym badaniem (osiem tygodni dla trastuzumabu)
• Pacjenci niezdolni do przestrzegania protokołu
• Aktywne nadużywanie alkoholu lub narkotyków

Pacjent może zostać zakwalifikowany do ponownego leczenia po zakończeniu poprzedniego kursu. Pacjent nie zostanie zakwalifikowany, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

• Pacjenci z klinicznymi objawami progresji choroby lub jeśli ostatnie zdjęcie rentgenowskie, tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny wykaże progresję choroby
• Czynność lewej komory serca Stopień ≥ 2 wg CTC w dowolnym momencie poprzedniego kursu

• Pacjenci spełniający którekolwiek z kryteriów wykluczenia (z wyjątkiem kryterium 5) wymienionych powyżej, zgodnie z ustaleniami

  • W 28. dniu okresu leczenia 1 lub na Wizycie R1 bieżącego kursu, gdy pacjent wchodzi w okres leczenia powtórnego (okres leczenia 2),
  • Na wizycie R5 poprzedniego kursu lub na wizycie R1/C1 bieżącego kursu, gdy pacjent jest w trakcie powtarzanego okresu leczenia (kursy leczenia 3 do 6) lub gdy wchodzi w okres leczenia ciągłego (kurs leczenia 7), lub
  • Na Wizycie C3 poprzedniego kursu lub Wizycie C1 bieżącego kursu, gdy pacjent jest w ciągłym okresie leczenia (kursy leczenia 8 do ostatecznego odstawienia)
• Pacjent nie wyzdrowiał po żadnej toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) 14 dni po ostatnim podaniu BIBW 2992 w poprzednim kursie. Powrót do zdrowia definiuje się jako powrót do poziomu początkowego lub stopnia 1 CTC, w zależności od tego, który z tych wartości jest wyższy