Doseskaleringsstudie av kontinuerlig oral behandling en gång dagligen med BIBW 2992 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter med bekräftad diagnos av avancerade, icke-resekterbara och/eller metastaserande solida tumörer, av typer som historiskt är kända för att uttrycka EGFR och/eller HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor), som har misslyckats med konventionell behandling, eller för vilka ingen behandling av bevisad effekt existerar, eller som inte är mottagliga för etablerade behandlingsformer, helst patienter med bröst-, kolorektal- eller prostatacancer
• Ålder 18 år eller äldre
• Förväntad livslängd på minst tre (3) månader
• Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med riktlinjerna för International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng 0, 1 eller 2
• Patienter som återhämtat sig från behandlingsrelaterade toxiciteter från tidigare kemo-, hormon-, immuno- eller strålbehandlingar till CTC <=Grad 1
• Patienterna måste återhämta sig från tidigare operation

De 12 ytterligare patienterna som rekryteras vid MTD måste också uppfylla följande kriterier:

• Mätbara tumöravlagringar (RECIST) med en eller flera tekniker (röntgen, CT, MRI) och/eller erkända tumörmarkörer såsom prostataspecifikt antigen (PSA) (prostatacancer) eller cancerantigen (CA) 125 (äggstockscancer)

Exklusions kriterier:

• Aktiv infektionssjukdom
• Gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen av studieläkemedlet eller kronisk diarré
• Allvarlig sjukdom eller samtidig icke-onkologisk sjukdom som utredaren anser vara oförenlig med protokollet
• Patienter med obehandlade eller symtomatiska hjärnmetastaser. Patienter med behandlade, asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade om det inte har skett någon förändring i hjärnans sjukdomsstatus under minst åtta (8) veckor, ingen historia av hjärnödem eller blödning under de senaste åtta (8) veckorna och inget behov av steroider eller anti- - epileptisk terapi
• Vänsterkammarfunktion med vilande ejektionsfraktion CTC >=Grad 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) mindre än 1500/mm3
• Trombocytantal mindre än 100 000/mm3
• Bilirubin större än 1,5 mg/dl (>26 μmol/L, SI-enhetsekvivalent)
• Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) större än tre gånger den övre normalgränsen (om relaterad till levermetastaser större än fem gånger den övre normalgränsen)
• Serumkreatinin högre än 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, Système Internationale enhetsekvivalent)
• Kvinnor och män som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod
• Graviditet eller amning
• Behandling med andra prövningsläkemedel; kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller hormonbehandling (exklusive luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister, eller andra hormoner som tas för bröstcancer, eller bisfosfonater), eller deltagande i en annan klinisk studie inom de senaste fyra veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med den här studien
• Behandling med ett EGFR- eller HER2-hämmande läkemedel under de senaste fyra veckorna före behandlingsstart eller samtidigt med denna studie (åtta veckor för trastuzumab)
• Patienter som inte kan följa protokollet
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk

En patient kan vara berättigad till återbehandling efter att föregående kur är avslutad. En patient kommer inte att vara berättigad om något av följande villkor är uppfyllt:

• Patienter med kliniska tecken på sjukdomsprogression eller om senaste röntgen, CT eller MRI avslöjar sjukdomsprogression
• Vänsterkammarfunktion CTC Grad ≥ 2 när som helst under föregående kurs

• Patienter som uppfyller något av uteslutningskriterierna (förutom kriterium 5) som anges tidigare enligt bestämt

  • På dag 28 av behandlingsperiod 1 eller på besök R1 i den aktuella kuren när patienten går in i den upprepade behandlingsperioden (behandlingsperiod 2),
  • Vid besök R5 för föregående kurs eller vid besök R1/C1 för den aktuella kursen när patienten är i upprepad behandlingsperiod (behandlingskurs 3 till 6) eller när den går in i en kontinuerlig behandlingsperiod (behandlingskur 7), eller
  • Vid besök C3 för föregående kurs eller besök C1 för pågående kurs när patienten är i kontinuerlig behandlingsperiod (behandlingskurser 8 till slutligt avbrott)
• Patienten återhämtade sig inte från någon dosbegränsande toxicitet (DLT) 14 dagar efter den senaste administreringen av BIBW 2992 i föregående behandling. Återhämtning definieras som återgång till baslinjenivå eller CTC grad 1, beroende på vilket som är högst