Dosisescalatiestudie van continue eenmaal daagse orale behandeling met BIBW 2992 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met bevestigde diagnose van gevorderde, niet-reseceerbare en/of gemetastaseerde solide tumoren, van typen waarvan historisch bekend is dat ze EGFR en/of HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor) tot expressie brengen, bij wie conventionele behandeling niet heeft gefaald of voor wie geen therapie waarvan bewezen werkzaamheid bestaat, of die niet vatbaar zijn voor gevestigde vormen van behandeling, bij voorkeur patiënten met borst-, colorectale of prostaatkanker
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Levensverwachting van ten minste drie (3) maanden
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming die in overeenstemming is met de richtlijnen van de International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore 0, 1 of 2
• Patiënten herstelden van enige therapiegerelateerde toxiciteit van eerdere chemo-, hormoon-, immuno- of radiotherapie tot CTC <=Graad 1
• Patiënten moeten hersteld zijn van een eerdere operatie

De 12 extra patiënten die op de MTD worden aangeworven, moeten ook aan de volgende criteria voldoen:

• Meetbare tumorafzettingen (RECIST) door een of meer technieken (röntgenfoto, CT, MRI) en/of erkende tumormarkers zoals prostaatspecifiek antigeen (PSA) (prostaatkanker) of kankerantigeen (CA) 125 (eierstokkanker)

Uitsluitingscriteria:

• Actieve infectieziekte
• Maagdarmstelselaandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel of chronische diarree kunnen verstoren
• Ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte die door de onderzoeker als onverenigbaar met het protocol wordt beschouwd
• Patiënten met onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen. Patiënten met behandelde, asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking als er gedurende ten minste acht (8) weken geen verandering is opgetreden in de status van de hersenziekte, er geen voorgeschiedenis is van hersenoedeem of bloeding in de afgelopen acht (8) weken en er geen noodzaak is voor steroïden of -epileptische therapie
• Linkerventrikelfunctie van het hart met rust-ejectiefractie CTC >=Graad 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 1500/mm3
• Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm3
• Bilirubine hoger dan 1,5 mg /dl (>26 μmol /L, equivalent SI-eenheid)
• Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) groter dan driemaal de bovengrens van normaal (indien gerelateerd aan levermetastasen groter dan vijfmaal de bovengrens van normaal)
• Serumcreatinine groter dan 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, Système Internationale eenheidsequivalent)
• Vrouwen en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare anticonceptiemethode willen gebruiken
• Zwangerschap of borstvoeding
• Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen; chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of hormoontherapie (uitgezonderd luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten, of andere hormonen die worden ingenomen voor borstkanker, of bisfosfonaten), of deelname aan een ander klinisch onderzoek in de afgelopen vier weken voor aanvang van de behandeling of gelijktijdig met deze studie
• Behandeling met een EGFR- of HER2-remmend geneesmiddel in de afgelopen vier weken voor aanvang van de therapie of gelijktijdig met dit onderzoek (acht weken voor trastuzumab)
• Patiënten kunnen het protocol niet naleven
• Actief alcohol- of drugsmisbruik

Een patiënt kan in aanmerking komen voor herbehandeling nadat de vorige kuur is beëindigd. Een patiënt komt niet in aanmerking als aan een van de volgende voorwaarden is voldaan:

• Patiënten met klinische tekenen van ziekteprogressie of bij wie de laatste röntgenfoto, CT of MRI ziekteprogressie laat zien
• Linkerventrikelfunctie van het hart CTC Graad ≥ 2 op enig moment tijdens de vorige kuur

• Patiënten die voldoen aan een van de uitsluitingscriteria (behalve criterium 5) die eerder zijn vermeld als bepaald

  • Op dag 28 van behandelingsperiode 1 of op bezoek R1 van de huidige kuur wanneer de patiënt de herhaalde behandelingsperiode ingaat (behandelingsperiode 2),
  • Bij bezoek R5 van de vorige kuur of bij bezoek R1/C1 van de huidige kuur wanneer de patiënt zich in een herhaalde behandelperiode bevindt (behandelkuren 3 tot 6) of bij het begin van een doorlopende behandelperiode (behandelkuur 7), of
  • Bij Bezoek C3 van de vorige kuur of Bezoek C1 van de huidige kuur wanneer de patiënt in een continue behandelingsperiode zit (behandelingskuren 8 tot definitieve stopzetting)
• Patiënt niet hersteld van enige dosisbeperkende toxiciteit (DLT) 14 dagen na de laatste toediening van BIBW 2992 in de vorige kuur. Herstel wordt gedefinieerd als terugkeer naar basislijnniveau of CTC Graad 1, afhankelijk van welke hoger is