Dosiseskalationsstudie zur kontinuierlichen einmal täglichen oralen Behandlung mit BIBW 2992 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten mit bestätigter Diagnose fortgeschrittener, nicht resezierbarer und/oder metastasierter solider Tumoren, von denen in der Vergangenheit bekannt war, dass sie EGFR und/oder HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor) exprimieren, bei denen die konventionelle Behandlung versagt hat oder bei denen keine Therapie ansteht Patienten mit nachgewiesener Wirksamkeit vorliegen oder für die etablierte Behandlungsformen nicht geeignet sind, vorzugsweise Patienten mit Brust-, Darm- oder Prostatakrebs
• Alter 18 Jahre oder älter
• Lebenserwartung von mindestens drei (3) Monaten
• Schriftliche Einverständniserklärung, die mit den Richtlinien der International Conference on Harmonisation – Good Clinical Practice übereinstimmt
• Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Die Patienten erholten sich von allen therapiebedingten Toxizitäten früherer Chemo-, Hormon-, Immun- oder Strahlentherapien bis zu einem CTC <=Grad 1
• Die Patienten müssen sich von einer früheren Operation erholt haben

Die 12 zusätzlich am MTD rekrutierten Patienten müssen außerdem folgende Kriterien erfüllen:

• Messbare Tumorablagerungen (RECIST) durch eine oder mehrere Techniken (Röntgen, CT, MRT) und/oder anerkannte Tumormarker wie Prostata-spezifisches Antigen (PSA) (Prostatakrebs) oder Krebsantigen (CA) 125 (Eierstockkrebs)

Ausschlusskriterien:

• Aktive Infektionskrankheit
• Magen-Darm-Erkrankungen, die die Aufnahme des Studienmedikaments oder chronischen Durchfall beeinträchtigen können
• Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers nicht mit dem Protokoll vereinbar ist
• Patienten mit unbehandelten oder symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn seit mindestens acht (8) Wochen keine Veränderung des Hirnerkrankungsstatus eingetreten ist, in den letzten acht (8) Wochen keine Hirnödeme oder Blutungen aufgetreten sind und kein Bedarf an Steroiden oder Antibiotikum besteht -epileptische Therapie
• Herzfunktion des linken Ventrikels mit CTC der Ruhe-Ejektionsfraktion >=Grad 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) weniger als 1500/mm3
• Thrombozytenzahl unter 100.000/mm3
• Bilirubin größer als 1,5 mg/dl (>26 μmol/L, SI-Einheitsäquivalent)
• Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (bei Zusammenhang mit Lebermetastasen größer als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts)
• Serumkreatinin über 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, Einheitsäquivalent der Système Internationale)
• Frauen und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten; Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Hormontherapie (mit Ausnahme von Agonisten des Luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) oder anderer gegen Brustkrebs eingenommener Hormone oder Bisphosphonate) oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten vier Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit diese Studie
• Behandlung mit einem EGFR- oder HER2-hemmenden Medikament innerhalb der letzten vier Wochen vor Therapiebeginn oder begleitend zu dieser Studie (acht Wochen für Trastuzumab)
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch

Ein Patient hat möglicherweise Anspruch auf eine erneute Behandlung, nachdem der vorherige Kurs abgeschlossen ist. Ein Patient ist nicht berechtigt, wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

• Patienten mit klinischen Anzeichen einer Krankheitsprogression oder wenn die letzte Röntgenaufnahme, CT oder MRT eine Krankheitsprogression erkennen lässt
• Herzfunktion des linken Ventrikels CTC Grad ≥ 2 zu irgendeinem Zeitpunkt während des vorherigen Kurses

• Patienten, die eines der zuvor aufgeführten Ausschlusskriterien (außer Kriterium 5) erfüllen, wie festgestellt

  • Am 28. Tag der Behandlungsperiode 1 oder bei Besuch R1 des aktuellen Behandlungszyklus, wenn der Patient in die wiederholte Behandlungsperiode (Behandlungsperiode 2) eintritt,
  • Bei Besuch R5 des vorherigen Kurses oder bei Besuch R1/C1 des aktuellen Kurses, wenn sich der Patient in einer wiederholten Behandlungsphase befindet (Behandlungszyklen 3 bis 6) oder wenn er in eine kontinuierliche Behandlungsphase eintritt (Behandlungszyklus 7), oder
  • Bei Besuch C3 des vorherigen Kurses oder Besuch C1 des aktuellen Kurses, wenn sich der Patient in einer kontinuierlichen Behandlungsphase befindet (Behandlungszyklen 8 bis zum endgültigen Abbruch).
• Der Patient erholte sich 14 Tage nach der letzten Verabreichung von BIBW 2992 im vorherigen Kurs nicht von einer dosislimitierenden Toxizität (DLT). Die Erholung ist definiert als Rückkehr zum Ausgangsniveau oder zum CTC-Grad 1, je nachdem, welcher Wert höher ist