Doseeskaleringsstudie av kontinuerlig oral behandling én gang daglig med BIBW 2992 hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter med bekreftet diagnose av avanserte, ikke-resekterbare og/eller metastatiske solide svulster, av typer som historisk er kjent for å uttrykke EGFR og/eller HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor), som har mislyktes med konvensjonell behandling, eller som ikke har noen behandling for med påvist effekt eksisterer, eller som ikke er mottagelig for etablerte behandlingsformer, fortrinnsvis pasienter med bryst-, kolorektal- eller prostatakreft
• Alder 18 år eller eldre
• Forventet levetid på minst tre (3) måneder
• Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice guidelines
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng 0, 1 eller 2
• Pasienter som ble friske fra terapirelaterte toksisiteter fra tidligere kjemo-, hormon-, immuno- eller strålebehandlinger til CTC <=grad 1
• Pasienter må komme seg etter tidligere operasjon

De 12 ekstra pasientene som rekrutteres ved MTD må også oppfylle følgende kriterier:

• Målbare tumoravsetninger (RECIST) ved en eller flere teknikker (røntgen, CT, MR) og/eller anerkjente tumormarkører som prostataspesifikt antigen (PSA) (prostatakreft) eller kreftantigen (CA) 125 (ovariekreft)

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv infeksjonssykdom
• Gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen eller kronisk diaré
• Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom ansett av etterforskeren å være uforenlig med protokollen
• Pasienter med ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser. Pasienter med behandlede, asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert hvis det ikke har vært noen endring i hjernesykdomsstatus på minst åtte (8) uker, ingen historie med hjerneødem eller blødning i løpet av de siste åtte (8) ukene og ikke behov for steroider eller anti - epileptisk terapi
• Hjerte venstre ventrikkelfunksjon med hvilende ejeksjonsfraksjon CTC >=grad 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 1500/mm3
• Blodplateantall mindre enn 100 000/mm3
• Bilirubin større enn 1,5 mg/dl (>26 μmol/L, SI-enhetsekvivalent)
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn tre ganger øvre normalgrense (hvis relatert til levermetastaser større enn fem ganger øvre normalgrense)
• Serumkreatinin større enn 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, Système Internationale enhetsekvivalent)
• Kvinner og menn som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode
• Graviditet eller amming
• Behandling med andre undersøkelsesmedisiner; kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller hormonbehandling (unntatt luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister, eller andre hormoner tatt for brystkreft, eller bisfosfonater), eller deltakelse i en annen klinisk studie innen de siste fire ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien
• Behandling med et EGFR- eller HER2-hemmende legemiddel i løpet av de siste fire ukene før behandlingsstart eller samtidig med denne studien (åtte uker for trastuzumab)
• Pasienter som ikke kan overholde protokollen
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk

En pasient kan være kvalifisert for ny behandling etter at forrige kurs er fullført. En pasient vil ikke være kvalifisert hvis noen av følgende betingelser er oppfylt:

• Pasienter med kliniske tegn på sykdomsprogresjon eller hvis siste røntgen, CT eller MR avslører sykdomsprogresjon
• Hjerte venstre ventrikkelfunksjon CTC Grad ≥ 2 når som helst under forrige kur

• Pasienter som oppfyller noen av eksklusjonskriteriene (unntatt kriterium 5) som er oppført før som bestemt

  • På dag 28 i behandlingsperiode 1 eller på besøk R1 i gjeldende kur når pasienten går inn i den gjentatte behandlingsperioden (behandlingsperiode 2),
  • Ved besøk R5 i forrige kur eller ved besøk R1/C1 i gjeldende kur når pasienten er i gjentatt behandlingsperiode (behandlingsforløp 3 til 6) eller når han går inn i kontinuerlig behandlingsperiode (behandlingskur 7), eller
  • Ved besøk C3 i forrige kurs eller besøk C1 i gjeldende kurs når pasienten er i kontinuerlig behandlingsperiode (behandlingsforløp 8 til endelig seponering)
• Pasienten ble ikke frisk fra noen dosebegrensende toksisitet (DLT) 14 dager etter siste administrering av BIBW 2992 i forrige kur. Gjenoppretting er definert som retur til baseline-nivå eller CTC grad 1, avhengig av hva som er høyest