Estudo de escalonamento de dose de tratamento oral contínuo uma vez ao dia com BIBW 2992 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino com diagnóstico confirmado de tumores sólidos avançados, irressecáveis ​​e/ou metastáticos, de tipos historicamente conhecidos por expressar EGFR e/ou HER2 (Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico Humano), que falharam no tratamento convencional ou para os quais nenhuma terapia de eficácia comprovada, ou que não são passíveis de formas de tratamento estabelecidas, preferencialmente pacientes com câncer de mama, colorretal ou próstata
• Idade 18 anos ou mais
• Esperança de vida de pelo menos três (3) meses
• Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes da Conferência Internacional sobre Harmonização - Boas Práticas Clínicas
• Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Pacientes recuperados de qualquer toxicidade relacionada à terapia de quimioterapia, hormônio, imunoterapia ou radioterapia anteriores para CTC <= Grau 1
• Os pacientes devem estar recuperados de cirurgias anteriores

Os 12 pacientes adicionais recrutados no MTD também devem atender aos seguintes critérios:

• Depósitos tumorais mensuráveis ​​(RECIST) por uma ou mais técnicas (raio-X, tomografia computadorizada, ressonância magnética) e/ou marcadores tumorais reconhecidos, como antígeno específico da próstata (PSA) (câncer de próstata) ou antígeno de câncer (CA) 125 (câncer de ovário)

Critério de exclusão:

• Doença infecciosa ativa
• Distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção do medicamento do estudo ou diarreia crônica
• Doença grave ou doença não oncológica concomitante considerada pelo investigador como incompatível com o protocolo
• Pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas. Pacientes com metástases cerebrais tratadas e assintomáticas são elegíveis se não houver alteração no estado da doença cerebral por pelo menos oito (8) semanas, sem história de edema cerebral ou sangramento nas últimas oito (8) semanas e sem necessidade de esteróides ou anti -terapia epiléptica
• Função ventricular esquerda cardíaca com fração de ejeção em repouso CTC >=Grau 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1500/mm3
• Contagem de plaquetas inferior a 100 000/mm3
• Bilirrubina superior a 1,5 mg/dl (>26 μmol/L, unidade SI equivalente)
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) superior a três vezes o limite superior do normal (se relacionado a metástases hepáticas superiores a cinco vezes o limite superior do normal)
• Creatinina sérica superior a 1,5 mg/dl (>132 μmol/L, unidade equivalente do Système Internationale)
• Mulheres e homens sexualmente ativos e que não desejam usar um método contraceptivo clinicamente aceitável
• Gravidez ou amamentação
• Tratamento com outras drogas experimentais; quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou terapia hormonal (excluindo agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou outros hormônios administrados para câncer de mama, ou bisfosfonatos), ou participação em outro estudo clínico nas últimas quatro semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo
• Tratamento com um fármaco inibidor de EGFR ou HER2 nas últimas quatro semanas antes do início da terapia ou concomitantemente com este estudo (oito semanas para trastuzumabe)
• Pacientes incapazes de cumprir o protocolo
• Álcool ativo ou abuso de drogas

Um paciente pode ser elegível para novo tratamento após o término do curso anterior. Um paciente não será elegível se qualquer uma das seguintes condições for atendida:

• Pacientes com sinais clínicos de progressão da doença ou se a última radiografia, tomografia computadorizada ou ressonância magnética revelar progressão da doença
• Função ventricular esquerda cardíaca CTC Grau ≥ 2 em qualquer momento durante o curso anterior

• Pacientes que atendem a qualquer um dos Critérios de Exclusão (exceto o critério 5) listados antes conforme determinado

  • No Dia 28 do período de tratamento 1 ou na Visita R1 do curso atual quando o paciente está entrando no período de tratamento repetido (período de tratamento 2),
  • Na Visita R5 do curso anterior ou na Visita R1/C1 do curso atual quando o paciente estiver em período de tratamento repetido (ciclos de tratamento 3 a 6) ou ao entrar no período de tratamento contínuo (ciclo de tratamento 7), ou
  • Na Visita C3 do curso anterior ou Visita C1 do curso atual quando o paciente estiver em período de tratamento contínuo (ciclos de tratamento 8 até a descontinuação final)
• Paciente não se recuperou de nenhuma toxicidade limitante de dose (DLT) 14 dias após a última administração de BIBW 2992 no curso anterior. A recuperação é definida como retorno ao nível basal ou CTC Grau 1, o que for maior