Biomarkery u pacientů s bakteriálními infekcemi požírajícími maso (BIONEC)
14. února 2016 aktualizováno: Ole Hyldegaard
Biomarkery u nekrotizujících infekcí měkkých tkání – aspekty přirozené imunitní odpovědi
Účelem této studie je prozkoumat imunitní odpověď u pacientů s nekrotizujícími infekcemi měkkých tkání (NSTI).
Výzkum se zaměří na zánětlivé a vazoaktivní biomarkery jako prognostické markery závažnosti a mortality při přijetí do Rigshospitalet a následující 3 dny
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Nekrotizující infekce měkkých tkání (NSTI) je komplexní multifaktoriální onemocnění s různou mikrobiologickou etiologií a různými komorbiditami. Rychle se šířící infekce může způsobit rozsáhlé poškození měkkých tkání, ztrátu končetiny a selhání více orgánů. Výskyt NSTI se v posledních letech zvýšil a úmrtnost je stále vysoká navzdory zvýšenému zaměření na tyto pacienty (20–30 %). Rozsáhlá zánětlivá reakce je považována za hlavní průběh smrti. Není však známo, které biomarkery jsou zodpovědné za škodlivé účinky a jak jsou tyto molekulární mediátory modulovány během infekčních a léčebných režimů. Existuje tedy potřeba nového náhledu na poruchy imunitního systému, aby se zlepšil výsledek NSTI.
Místo: Univerzitní nemocnice v Kodani, Rigshospitalet, Dánsko.
Typ: Observační kohortová studie.
Kohorta: pacienti NSTI v Dánsku.
Kontroly: 50-100 pacientů podstupujících elektivní ortopedickou operaci v Rigshospitalet.
Biomarkery: Výzkumníci se zaměří na tři hlavní skupiny biomarkerů: proteiny akutní fáze, cytokiny a vazoaktivní biomarkery.
Vzorové výpočty velikosti:
- Proteiny akutní fáze: Výzkumníci očekávají průměrnou koncentraci PTX3 při přijetí 120 nmol/l u pacientů bez septického šoku a průměrnou koncentraci PTX3 při 210 nmol/l u pacientů se septickým šokem. Při odhadované směrodatné odchylce 100 nmol/l bude zahrnutí 52 pacientů schopno detekovat významný rozdíl se statistickou silou 90 % na 5% hladině významnosti. Vzhledem k tomu, že skupiny nejsou stejné, výzkumníci budou muset zahrnout 82 pacientů (N'=52(1+4)^2/4*4).
- Cytokiny: V pilotní studii se sedmi pacienty s NSTI výzkumníci zjistili, že minimální klinicky významný rozdíl v koncentraci IL-6 u pacientů s NSTI s LRINEC < 6 a ≥ 6 je 1050 pg/ml. Při odhadované směrodatné odchylce 2000 pg/ml bude zahrnutí 114 pacientů schopno detekovat významný rozdíl se statistickou silou 80 % na 5% hladině významnosti.
- Vazoaktivní proteiny: Zkoušející očekávají průměrnou koncentraci NOx při přijetí 90 μmol/l u pacientů bez septického šoku a průměrnou koncentraci NOx 145 μmol/Lin pacientů se septickým šokem. Při odhadované směrodatné odchylce 70 μmol/L bude zařazení 70 pacientů schopno detekovat významný rozdíl se statistickou silou 90 % na 5% hladině významnosti. Vzhledem k tomu, že skupiny nejsou stejné, výzkumníci budou muset zahrnout 110 pacientů (N'=70(1+4)^2/4*4).
Údaje: S údaji bude nakládáno podle Národní agentury pro ochranu údajů. Všechny původní záznamy (vč. formuláře souhlasu a dotazníky) budou archivovány na zkušebním místě po dobu 15 let. Národní agentura pro ochranu údajů schválila biobanku (2007-58-0015, J. nr. 30-1282).
Etika: Soud se bude řídit Helsinskou deklarací a dánským právem. Národní etická komise a Regionální etická komise schválily zařazení pacientů NSTI (CVK-1211709) a kontrolních pacientů, včetně analýz biomarkerů (H-2-2014-071).
Po ukončení náboru účastníků budou provedeny analýzy biomarkerů, extrakce dat a interpretace.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
169
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Všichni pacienti NSTI léčení v Univerzitní nemocnici v Kodani, Rigshospitalet
Popis
Kritéria pro zařazení pro pacienty s NSTI:
- Nekrotizující infekce měkkých tkání na základě chirurgického nálezu
- Věk >18 let
- Přijat/plánován být přijat na JIP v Rigshospitalet a/nebo operován pro NSTI v Rigshospitalet
Kritéria vyloučení pro pacienty s NSTI:
- Pacienti, kteří byli na operačním sále zařazeni do kategorie pacientů bez NSTI
Kritéria pro zařazení pro kontrolní pacienty:
- Pacienti podstupující elektivní ortopedickou operaci (nepatologické zlomeniny, operace kloubních náhrad, operace zad) v Rigshospitalet
- Věk >18 let
Kritéria vyloučení pro kontrolní pacienty:
- Pacienti s probíhajícími infekcemi
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s NSTI
Definice: Infekce, která vyžaduje akutní hospitalizaci s intenzivní péčí a/nebo chirurgickým zákrokem v důsledku závažné infekce měkkých tkání v podkoží, svalu a/nebo fascii a šíří se podél tkáňových struktur.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PTX3, NOx a IL-6 jako časné markery závažnosti onemocnění u pacientů s NSTI se septickým šokem a bez něj
Časové okno: Vstupné, prvních 24 hodin
|
Primární analýza: Asociace mezi koncentrací PTX3, NOx a IL6 a septickým šokem (PTX3, NOx) nebo LRINEC ≥ 6 (IL-6) u pacientů s NSTI v době přijetí do Rigshospitalet
|
Vstupné, prvních 24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 28, 90, 180 dní
|
28, 90, 180 dní
|
|
|
Amputační frekvence
Časové okno: Při přijetí na JIP (očekávaný průměr 8 dní)
|
Na jakémkoli anatomickém místě
|
Při přijetí na JIP (očekávaný průměr 8 dní)
|
|
JIP-skórovací systémy
Časové okno: Při přijetí na JIP (očekávaný průměr 8 dní)
|
SAPS II (den 1) APACHE II (den 1) SOFA, GCS vyloučeno (den 1-7), Anaya-score
|
Při přijetí na JIP (očekávaný průměr 8 dní)
|
|
Mnohočetné selhání orgánů
Časové okno: Při přijetí na JIP (očekávaný průměr 8 dní)
|
Při přijetí na JIP (očekávaný průměr 8 dní)
|
|
|
Počet debridementů
Časové okno: Při přijetí na JIP (očekávaný průměr 8 dní)
|
Při přijetí na JIP (očekávaný průměr 8 dní)
|
|
|
Mikrobiální etiologie
Časové okno: Při přijetí na JIP (očekávaný průměr 8 dní)
|
Vzorky tkání a krve
|
Při přijetí na JIP (očekávaný průměr 8 dní)
|
|
Doba od přijetí do primární nemocnice do první operace/debridementu
Časové okno: 2 dny
|
2 dny
|
|
|
Ventilátorová léčba, renální substituční terapie, vazopresorická léčba během pobytu na JIP
Časové okno: Při přijetí na JIP (očekávaný průměr 8 dní)
|
Při přijetí na JIP (očekávaný průměr 8 dní)
|
|
|
Léčba steroidy (injekce/perorální příjem) až do rozvoje NSTI
Časové okno: Až 7 dní před chirurgickou diagnózou v primární nemocnici
|
Až 7 dní před chirurgickou diagnózou v primární nemocnici
|
|
|
Zánětlivé biomarkery
Časové okno: Vstupné a následující 3 dny
|
Sekundární analýza: Asociace mezi zánětlivými biomarkery, jako je CRP, prokalcitonin, lektin vázající manózu a ficolin-1,2,3, cytokiny a septický šok, LRINEC ≥ 6 a SAPS II při přijetí a následující 3 dny
|
Vstupné a následující 3 dny
|
|
Vazoaktivní biomarkery
Časové okno: Vstupné a následující 3 dny
|
Sekundární analýza: Asociace mezi vazoaktivními biomarkery, jako jsou NOx (dusitany, NO2- a dusičnany, NO3-,), L-arginin, asymetrický dimethylarginin, sirovodík, reaktivní formy kyslíku, ICAM-1, E-selektin a septický šok, LRINEC ≥ 6 a SAPS II při přijetí a následující 3 dny
|
Vstupné a následující 3 dny
|
|
Účinky imunoglobulinu na zánětlivé biomarkery
Časové okno: Vstupné a následující 3 dny
|
Analýza podskupin bude provedena u pacientů randomizovaných na imunoglobulin nebo fyziologický roztok, protože imunoglobulin může ovlivnit odpověď biomarkerů (PTX3, NO, IL-6).
Randomizovaná dvojitě zaslepená studie byla zahájena v dubnu 2014 a zaregistrována na ClinicalTrials.gov
(NCT02111161).
|
Vstupné a následující 3 dny
|
|
Biomarkery a závažnost onemocnění
Časové okno: Vstupné a následující 3 dny
|
Analýza podskupin: Syndrom systémové zánětlivé odezvy, sepse, těžká sepse a septický šok budou diagnostikovány podle standardizovaných kritérií (American College of Chest Physicians/Výbor Konsensuální konference společnosti Critical Care Medicine) a budou zkoumány biomarkery, aby se zjistilo, zda existuje korelace mezi závažností onemocnění a mortalitou v těchto skupinách.
|
Vstupné a následující 3 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marco Bo Hansen, MD, Rigshospitalet, Denmark
- Ředitel studie: Ole Hyldegaard, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Hasham S, Matteucci P, Stanley PR, Hart NB. Necrotising fasciitis. BMJ. 2005 Apr 9;330(7495):830-3. doi: 10.1136/bmj.330.7495.830. Erratum In: BMJ. 2005 May 14;330(7500):1143.
- Sultan HY, Boyle AA, Sheppard N. Necrotising fasciitis. BMJ. 2012 Jul 20;345:e4274. doi: 10.1136/bmj.e4274. No abstract available.
- Golger A, Ching S, Goldsmith CH, Pennie RA, Bain JR. Mortality in patients with necrotizing fasciitis. Plast Reconstr Surg. 2007 May;119(6):1803-1807. doi: 10.1097/01.prs.0000259040.71478.27.
- Muller B, Peri G, Doni A, Torri V, Landmann R, Bottazzi B, Mantovani A. Circulating levels of the long pentraxin PTX3 correlate with severity of infection in critically ill patients. Crit Care Med. 2001 Jul;29(7):1404-7. doi: 10.1097/00003246-200107000-00017.
- Bastrup-Birk S, Skjoedt MO, Munthe-Fog L, Strom JJ, Ma YJ, Garred P. Pentraxin-3 serum levels are associated with disease severity and mortality in patients with systemic inflammatory response syndrome. PLoS One. 2013 Sep 9;8(9):e73119. doi: 10.1371/journal.pone.0073119. eCollection 2013.
- Panacek EA, Marshall JC, Albertson TE, Johnson DH, Johnson S, MacArthur RD, Miller M, Barchuk WT, Fischkoff S, Kaul M, Teoh L, Van Meter L, Daum L, Lemeshow S, Hicklin G, Doig C; Monoclonal Anti-TNF: a Randomized Controlled Sepsis Study Investigators. Efficacy and safety of the monoclonal anti-tumor necrosis factor antibody F(ab')2 fragment afelimomab in patients with severe sepsis and elevated interleukin-6 levels. Crit Care Med. 2004 Nov;32(11):2173-82. doi: 10.1097/01.ccm.0000145229.59014.6c.
- Su YC, Chen HW, Hong YC, Chen CT, Hsiao CT, Chen IC. Laboratory risk indicator for necrotizing fasciitis score and the outcomes. ANZ J Surg. 2008 Nov;78(11):968-72. doi: 10.1111/j.1445-2197.2008.04713.x.
- Kristensen MK, Hansen MB, Madsen MB, Hansen CB, Pilely K, Hyldegaard O, Garred P. Complement Activation Is Associated With Mortality in Patients With Necrotizing Soft-Tissue Infections-A Prospective Observational Study. Front Immunol. 2020 Jan 31;11:17. doi: 10.3389/fimmu.2020.00017. eCollection 2020.
- Hansen MB, Rasmussen LS, Garred P, Bidstrup D, Madsen MB, Hyldegaard O. Pentraxin-3 as a marker of disease severity and risk of death in patients with necrotizing soft tissue infections: a nationwide, prospective, observational study. Crit Care. 2016 Feb 15;20:40. doi: 10.1186/s13054-016-1210-z.
- Hansen MB, Simonsen U, Garred P, Hyldegaard O. Biomarkers of necrotising soft tissue infections: aspects of the innate immune response and effects of hyperbaric oxygenation-the protocol of the prospective cohort BIONEC study. BMJ Open. 2015 May 11;5(5):e006995. doi: 10.1136/bmjopen-2014-006995.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. července 2014
První zveřejněno (Odhad)
3. července 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
17. února 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. února 2016
Naposledy ověřeno
1. února 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- Infekce
- Prognóza
- Bakteriální infekce
- Rizikové faktory
- Staphylococcus aureus
- Biologické markery
- Observační studie
- Rány a zranění
- Fasciitida
- Gangréna
- Fasciitida, nekrotizující
- Infekce měkkých tkání
- Fournierova gangréna
- Streptokokový syndrom septického šoku
- Bakterie požírající maso
- Meleneyův vřed
- Streptococcus pyogenes
- Imunopatogeneze
- Infekce měkkých tkání/krev
- Nekróza/krev
- Nekróza/diagnóza
- Nekróza/úmrtnost
- Nekróza/operace
- Kožní onemocnění, bakteriální
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nekróza
- Atributy nemoci
- Nemoci pohybového aparátu
- Bakteriální infekce a mykózy
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Infekce Clostridium
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Infekce měkkých tkání
- Bakteriální infekce
- Gangréna
- Fasciitida
- Fournierova gangréna
- Plynová gangréna
- Fasciitida, nekrotizující
Další identifikační čísla studie
- BIONEC1-MBH-2014
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .