Биомаркеры у пациентов с плотоядными бактериальными инфекциями (BIONEC)

Некротическая инфекция мягких тканей (NSTI) представляет собой сложное многофакторное заболевание с разнообразной микробиологической этиологией и различными сопутствующими заболеваниями. Быстро распространяющаяся инфекция может вызвать обширное повреждение мягких тканей, потерю конечностей и полиорганную недостаточность. За последние годы заболеваемость NSTI увеличилась, а показатели летальности по-прежнему высоки, несмотря на повышенное внимание к этим пациентам (20-30%). Обширная воспалительная реакция считается основной причиной смерти. Однако неизвестно, какие биомаркеры ответственны за пагубные эффекты и как модулируются эти молекулярные медиаторы во время инфекций и режимов лечения. Таким образом, существует потребность в новом понимании нарушений иммунной системы, чтобы улучшить результаты NSTIs.

Местонахождение: Университетская больница Копенгагена, Rigshospitalet, Дания.

Дизайн: обсервационное когортное исследование.

Когорта: пациенты с NSTI в Дании.

Контрольная группа: 50-100 пациентов, проходящих плановую ортопедическую операцию в Ригшоспиталете.

Биомаркеры. Исследователи сосредоточатся на трех основных группах биомаркеров: белки острой фазы, цитокины и вазоактивные биомаркеры.

Расчеты размера выборки:

1. Белки острой фазы: исследователи ожидают среднюю концентрацию PTX3 при поступлении на уровне 120 нмоль/л у пациентов без септического шока и среднюю концентрацию PTX3 на уровне 210 нмоль/л у пациентов с септическим шоком. При предполагаемом стандартном отклонении в 100 нмоль/л включение 52 пациентов позволит выявить значительную разницу со статистической мощностью 90% при уровне значимости 5%. Поскольку группы неравны, исследователям необходимо будет включить 82 пациента (N'=52(1+4)^2/4*4).
2. Цитокины. В пилотном исследовании с участием семи пациентов с NSTI исследователи обнаружили минимальную клинически значимую разницу в концентрации IL-6 у пациентов с NSTI с LRINEC < 6 и ≥ 6, которая составила 1050 пг/мл. При предполагаемом стандартном отклонении в 2000 пг/мл включение 114 пациентов позволит обнаружить значительную разницу со статистической мощностью 80% при уровне значимости 5%.
3. Вазоактивные белки: исследователи ожидают среднюю концентрацию NOx при поступлении на уровне 90 мкмоль/л у пациентов без септического шока и среднюю концентрацию NOx на уровне 145 мкмоль/л у пациентов с септическим шоком. При предполагаемом стандартном отклонении в 70 мкмоль/л включение 70 пациентов позволит обнаружить значительную разницу со статистической мощностью 90% при уровне значимости 5%. Поскольку группы неравны, исследователям необходимо будет включить 110 пациентов (N'=70(1+4)^2/4*4).

Данные: данные будут обрабатываться в соответствии с Национальным агентством по защите данных. Все оригинальные записи (в т. формы согласия и анкеты) будут храниться в исследовательском центре в течение 15 лет. Национальное агентство по защите данных одобрило биобанк (2007-58-0015, J. nr. 30-1282).

Этика: суд будет проводиться в соответствии с Хельсинкской декларацией и законодательством Дании. Национальный комитет по этике и Региональный комитет по этике одобрили включение пациентов с NSTI (CVK-1211709) и контрольных пациентов, включая анализ биомаркеров (H-2-2014-071).

Анализ биомаркеров, извлечение и интерпретация данных будут проводиться после завершения набора участников.