Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biomarkører hos pasienter med kjøttspisende bakterieinfeksjoner (BIONEC)

14. februar 2016 oppdatert av: Ole Hyldegaard

Biomarkører i nekrotiserende bløtvevsinfeksjoner - Aspekter av den medfødte immunresponsen

Hensikten med denne studien er å undersøke immunresponsen hos pasienter med nekrotiserende bløtvevsinfeksjoner (NSTI). Undersøkelsen vil fokusere på inflammatoriske og vasoaktive biomarkører som prognostiske markører for alvorlighetsgrad og dødelighet ved innleggelse på Rigshospitalet og de påfølgende 3 dagene

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Nekrotiserende bløtvevsinfeksjon (NSTI) er en kompleks, multifaktoriell sykdom med variert mikrobiologisk etiologi og varierende komorbiditeter. Den raskt spredende infeksjonen kan forårsake omfattende bløtvevsskade, tap av lemmer og multippel organsvikt. Forekomsten av NSTI har økt de siste årene og dødeligheten er fortsatt høy til tross for økt fokus på disse pasientene (20-30 %). Den omfattende inflammatoriske responsen antas å være et hovedforløp til døden. Det er imidlertid ukjent hvilke biomarkører som er ansvarlige for de skadelige effektene og hvordan disse molekylære mediatorene moduleres under infeksjons- og behandlingsregimene. Dermed er det behov for ny innsikt i immunsystemforstyrrelsene for å forbedre resultatet av NSTIer.

Sted: Københavns Universitetssykehus, Rigshospitalet, Danmark.

Design: Observasjonskohortstudie.

Kohort: NSTI-pasienter i Danmark.

Kontroller: 50-100 Pasienter som gjennomgår elektiv, ortopedisk kirurgi ved Rigshospitalet.

Biomarkører: Etterforskerne vil fokusere på tre hovedgrupper av biomarkører: Akuttfaseproteiner, cytokiner og vasoaktive biomarkører.

Eksempelstørrelsesberegninger:

  1. Akuttfaseproteiner: Forskerne forventer en gjennomsnittlig PTX3-konsentrasjon ved innleggelse på 120 nmol/L hos pasienter uten septisk sjokk og en gjennomsnittlig PTX3-konsentrasjon på 210 nmol/L hos pasienter med septisk sjokk. Med et estimert standardavvik på 100 nmol/L vil inkludering av 52 pasienter kunne påvise en signifikant forskjell med en statistisk styrke på 90 % ved et 5 % signifikansnivå. Siden gruppene er ulike, må etterforskerne inkludere 82 pasienter (N'=52(1+4)^2/4*4).
  2. Cytokiner: I en pilotstudie med syv NSTI-pasienter fant etterforskerne en minimal klinisk relevant forskjell i IL-6-konsentrasjon hos NSTI-pasienter med LINEC < 6 og ≥ 6 til å være 1050 pg/ml. Med et estimert standardavvik på 2000 pg/ml vil inkludering av 114 pasienter kunne påvise en signifikant forskjell med en statistisk styrke på 80 % ved et 5 % signifikansnivå.
  3. Vasoaktive proteiner: Forskerne forventer en gjennomsnittlig NOx-konsentrasjon ved innleggelse på 90 μmol/L hos pasienter uten septisk sjokk og en gjennomsnittlig NOx-konsentrasjon ved 145 μmol/Lin pasienter med septisk sjokk. Med et estimert standardavvik på 70 μmol/L vil inkludering av 70 pasienter kunne påvise en signifikant forskjell med en statistisk styrke på 90 % ved et 5 % signifikansnivå. Siden gruppene er ulik, må etterforskerne inkludere 110 pasienter (N'=70(1+4)^2/4*4).

Data: Data vil bli behandlet i henhold til Datatilsynet. Alle originale poster (inkl. samtykkeskjemaer og spørreskjemaer) vil bli arkivert på prøvestedet i 15 år. Datatilsynet har godkjent biobanken (2007-58-0015, J.nr. 30-1282).

Etikk: Rettssaken vil følge Helsingfors-erklæringen og dansk lov. Den nasjonale etiske komité og den regionale etiske komité har godkjent inkludering av NSTI-pasientene (CVK-1211709) og kontrollpasientene, inkludert biomarkøranalyser (H-2-2014-071).

Biomarkøranalyser, datautvinning og tolkning vil bli utført når rekrutteringen av deltakere er avsluttet.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

169

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle NSTI-pasienter behandlet ved Universitetssykehuset i København, Rigshospitalet

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for pasienter med NSTI:

  • Nekrotiserende bløtvevsinfeksjon basert på kirurgiske funn
  • Alder >18 år
  • Innlagt på/planlagt innlagt på intensivavdelingen på Rigshospitalet og/eller operert for NSTI på Rigshospitalet

Eksklusjonskriterier for pasienter med NSTI:

  • Pasienter som på operasjonsstuen ble kategorisert som ikke-NSTI-pasienter

Inklusjonskriterier for kontrollpasienter:

  • Pasienter som gjennomgår elektiv ortopedisk kirurgi (ikke-patologiske frakturer, leddprotesekirurgi, ryggkirurgi) ved Rigshospitalet
  • Alder >18 år

Eksklusjonskriterier for kontrollpasienter:

  • Pasienter med pågående infeksjoner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Pasienter med NSTI
Definisjon: En infeksjon som krever akutt sykehusinnleggelse med intensivbehandling og/eller kirurgi som følge av alvorlig bløtdelsinfeksjon i subcutis, muskel og/eller fascia og sprer seg langs vevsstrukturer.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PTX3, NOx og IL-6 som tidlige markører for sykdommens alvorlighetsgrad hos NSTI-pasienter med og uten septisk sjokk
Tidsramme: Opptak, første 24 timer
Primæranalyse: Sammenheng mellom PTX3-, NOx- og IL6-konsentrasjon og septisk sjokk (PTX3, NOx) eller LRINEC ≥ 6 (IL-6) hos NSTI-pasienter ved innleggelse på Rigshospitalet
Opptak, første 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dødelighet
Tidsramme: 28, 90, 180 dager
28, 90, 180 dager
Amputasjonsrate
Tidsramme: Under ICU-innleggelse (forventet gjennomsnitt på 8 dager)
På ethvert anatomisk sted
Under ICU-innleggelse (forventet gjennomsnitt på 8 dager)
ICU-scoresystemer
Tidsramme: Under ICU-innleggelse (forventet gjennomsnitt på 8 dager)
SAPS II (dag 1) APACHE II (dag 1) SOFA, GCS ekskludert (dag 1-7), Anaya-score
Under ICU-innleggelse (forventet gjennomsnitt på 8 dager)
Multippel organsvikt
Tidsramme: Under ICU-innleggelse (forventet gjennomsnitt på 8 dager)
Under ICU-innleggelse (forventet gjennomsnitt på 8 dager)
Antall debrideringer
Tidsramme: Under ICU-innleggelse (forventet gjennomsnitt på 8 dager)
Under ICU-innleggelse (forventet gjennomsnitt på 8 dager)
Mikrobiell etiologi
Tidsramme: Under ICU-innleggelse (forventet gjennomsnitt på 8 dager)
Vevs- og blodprøver
Under ICU-innleggelse (forventet gjennomsnitt på 8 dager)
Tid fra innleggelse på primærsykehus til første operasjon/debridement
Tidsramme: 2 dager
2 dager
Ventilatorbehandling, nyreerstatningsterapi, vasopressorbehandling under opphold på intensivavdelingen
Tidsramme: Under ICU-innleggelse (forventet gjennomsnitt på 8 dager)
Under ICU-innleggelse (forventet gjennomsnitt på 8 dager)
Steroidbehandling (injeksjon/oralt inntak) frem til utvikling av NSTI
Tidsramme: Inntil 7 dager før kirurgisk diagnose ved primærsykehus
Inntil 7 dager før kirurgisk diagnose ved primærsykehus
Inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Opptak og følgende 3 dager
Sekundæranalyse: Sammenhengen mellom inflammatoriske biomarkører som CRP, prokalsitonin, mannosebindende lektin og ficolin-1,2,3, cytokiner og septisk sjokk, LRINEC ≥ 6 og SAPS II ved innleggelse og de påfølgende 3 dagene
Opptak og følgende 3 dager
Vasoaktive biomarkører
Tidsramme: Opptak og følgende 3 dager
Sekundæranalyse: Sammenhengen mellom vasoaktive biomarkører som NOx (nitritt, NO2- og nitrat, NO3-,), L-arginin, asymmetrisk dimetylarginin, hydrogensulfid, reaktive oksygenarter, ICAM-1, E-selektin og septisk sjokk, LLINEC ≥ 6 og SAPS II ved innleggelse og de påfølgende 3 dagene
Opptak og følgende 3 dager
Effektene av immunglobulin på inflammatoriske biomarkører
Tidsramme: Opptak og følgende 3 dager
En undergruppeanalyse vil bli utført på pasienter randomisert til immunglobulin eller saltvann, da immunglobulin kan påvirke biomarkørresponsen (PTX3, NO, IL-6). Den randomiserte dobbeltblindede studien ble startet i april 2014 og registrert på ClinicalTrials.gov (NCT02111161).
Opptak og følgende 3 dager
Biomarkører og alvorlighetsgrad av sykdom
Tidsramme: Opptak og følgende 3 dager
Undergruppeanalyse: Systemisk inflammatorisk respons syndrom, sepsis, alvorlig sepsis og septisk sjokk vil bli diagnostisert i henhold til standardiserte kriterier (American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference Committee) og biomarkørene vil bli undersøkt for å se om det er en korrelasjon mellom sykdomsgrad og dødelighet i disse gruppene.
Opptak og følgende 3 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ole Hyldegaard

Samarbeidspartnere

Seventh Framework Programme

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marco Bo Hansen, MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Studieleder: Ole Hyldegaard, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2014

Først lagt ut (Anslag)

3. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

17. februar 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BIONEC1-MBH-2014

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere