Biomarcatori in pazienti con infezioni batteriche carnivore (BIONEC)

L'infezione necrotizzante dei tessuti molli (NSTI) è una malattia complessa e multifattoriale con diversa eziologia microbiologica e diverse comorbilità. L'infezione in rapida diffusione può causare danni estesi ai tessuti molli, perdita degli arti e insufficienza multiorgano. L'incidenza delle NSTI è aumentata negli ultimi anni e i tassi di mortalità sono ancora elevati nonostante la maggiore attenzione rivolta a questi pazienti (20-30%). Si ritiene che l'ampia risposta infiammatoria sia la causa principale della morte. Tuttavia, non è noto quali biomarcatori siano responsabili degli effetti deleteri e come questi mediatori molecolari siano modulati durante i regimi di infezione e trattamento. Pertanto, vi è la necessità di una nuova comprensione dei disturbi del sistema immunitario al fine di migliorare l'esito delle NSTI.

Ubicazione: Ospedale universitario di Copenaghen, Rigshospitalet, Danimarca.

Design: studio di coorte osservazionale.

Coorte: pazienti con NSTI in Danimarca.

Controlli: 50-100 Pazienti sottoposti a chirurgia ortopedica elettiva presso Rigshospitalet.

Biomarcatori: gli investigatori si concentreranno su tre gruppi principali di biomarcatori: proteine ​​​​della fase acuta, citochine e biomarcatori vasoattivi.

Calcolo delle dimensioni del campione:

1. Proteine ​​della fase acuta: i ricercatori si aspettano una concentrazione media di PTX3 al momento del ricovero a 120 nmol/L nei pazienti senza shock settico e una concentrazione media di PTX3 a 210 nmol/L nei pazienti con shock settico. Con una deviazione standard stimata a 100 nmol/L, l'inclusione di 52 pazienti sarà in grado di rilevare una differenza significativa con una potenza statistica del 90% a un livello di significatività del 5%. Poiché i gruppi non sono uguali, i ricercatori dovranno includere 82 pazienti (N'=52(1+4)^2/4*4).
2. Citochine: in uno studio pilota con sette pazienti con NSTI, i ricercatori hanno riscontrato una differenza minima clinicamente rilevante nella concentrazione di IL-6 nei pazienti con NSTI con LRINEC < 6 e ≥ 6 pari a 1050 pg/ml. Con una deviazione standard stimata a 2000 pg/ml, l'inclusione di 114 pazienti sarà in grado di rilevare una differenza significativa con una potenza statistica dell'80% a un livello di significatività del 5%.
3. Proteine ​​vasoattive: i ricercatori si aspettano una concentrazione media di NOx al momento del ricovero a 90 μmol/L nei pazienti senza shock settico e una concentrazione media di NOx a 145 μmol/Lin nei pazienti con shock settico. Con una deviazione standard stimata a 70 μmol/L, l'inclusione di 70 pazienti sarà in grado di rilevare una differenza significativa con una potenza statistica del 90% a un livello di significatività del 5%. Poiché i gruppi non sono uguali, i ricercatori dovranno includere 110 pazienti (N'=70(1+4)^2/4*4).

Dati: i dati saranno trattati secondo l'Agenzia nazionale per la protezione dei dati. Tutti i documenti originali (incl. moduli di consenso e questionari) saranno archiviati presso il sito di sperimentazione per 15 anni. L'Agenzia nazionale per la protezione dei dati ha approvato la biobanca (2007-58-0015, J. nr. 30-1282).

Etica: il processo aderirà alla Dichiarazione di Helsinki e alla legge danese. Il Comitato Etico Nazionale e il Comitato Etico Regionale hanno approvato l'inclusione dei pazienti NSTI (CVK-1211709) e dei pazienti di controllo, comprese le analisi dei biomarcatori (H-2-2014-071).

Le analisi dei biomarcatori, l'estrazione e l'interpretazione dei dati verranno eseguite una volta terminato il reclutamento dei partecipanti.