Biomarkörer hos patienter med köttätande bakterieinfektioner (BIONEC)

Nekrotiserande mjukvävnadsinfektion (NSTI) är en komplex, multifaktoriell sjukdom med olika mikrobiologisk etiologi och varierande komorbiditeter. Den snabbt spridande infektionen kan orsaka omfattande mjukvävnadsskador, förlust av extremiteter och multipel organsvikt. Incidensen av NSTI har ökat under de senaste åren och dödligheten är fortfarande hög trots ökat fokus på dessa patienter (20-30%). Det omfattande inflammatoriska svaret tros vara ett huvudförlopp för döden. Det är dock okänt vilka biomarkörer som är ansvariga för de skadliga effekterna och hur dessa molekylära mediatorer moduleras under infektions- och behandlingsregimerna. Det finns således ett behov av ny insikt i immunsystemets störningar för att förbättra resultatet av NSTI.

Plats: Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Danmark.

Design: Observationell kohortstudie.

Kohort: NSTI-patienter i Danmark.

Kontroller: 50-100 patienter som genomgår elektiv, ortopedisk kirurgi på Rigshospitalet.

Biomarkörer: Utredarna kommer att fokusera på tre huvudgrupper av biomarkörer: Akutfasproteiner, cytokiner och vasoaktiva biomarkörer.

Exempelstorleksberäkningar:

1. Akutfasproteiner: Forskarna förväntar sig en genomsnittlig PTX3-koncentration vid intagningen på 120 nmol/L hos patienter utan septisk chock och en genomsnittlig PTX3-koncentration på 210 nmol/L hos patienter med septisk chock. Med en uppskattad standardavvikelse på 100 nmol/L kommer inkluderingen av 52 patienter att kunna detektera en signifikant skillnad med en statistisk styrka på 90 % vid en 5 % signifikansnivå. Eftersom grupperna är ojämlika kommer utredarna att behöva inkludera 82 patienter (N'=52(1+4)^2/4*4).
2. Cytokiner: I en pilotstudie med sju NSTI-patienter fann forskarna att en minimal kliniskt relevant skillnad i IL-6-koncentration hos NSTI-patienter med LINEC < 6 och ≥ 6 var 1050 pg/ml. Med en uppskattad standardavvikelse på 2000 pg/ml kommer inkluderingen av 114 patienter att kunna detektera en signifikant skillnad med en statistisk styrka på 80% vid en 5% signifikansnivå.
3. Vasoaktiva proteiner: Forskarna förväntar sig en genomsnittlig NOx-koncentration vid intagning på 90 μmol/L hos patienter utan septisk chock och en genomsnittlig NOx-koncentration vid 145 μmol/Lin patienter med septisk chock. Med en uppskattad standardavvikelse på 70 μmol/L kommer inkluderingen av 70 patienter att kunna detektera en signifikant skillnad med en statistisk styrka på 90 % vid en 5 % signifikansnivå. Eftersom grupperna är ojämlika kommer utredarna att behöva inkludera 110 patienter (N'=70(1+4)^2/4*4).

Data: Data kommer att hanteras enligt Dataskyddsmyndigheten. Alla originaldokument (inkl. samtyckesformulär och frågeformulär) kommer att arkiveras på testplatsen i 15 år. Datainspektionen har godkänt biobanken (2007-58-0015, J. nr. 30-1282).

Etik: Rättegången kommer att följa Helsingforsdeklarationen och dansk lag. Den nationella etiska kommittén och den regionala etiska kommittén har godkänt inkluderingen av NSTI-patienterna (CVK-1211709) och kontrollpatienterna, inklusive biomarköranalyser (H-2-2014-071).

Biomarköranalyser, dataextraktion och tolkning kommer att utföras när rekryteringen av deltagare är avslutad.