Biomarkører hos patienter med kødædende bakterieinfektioner (BIONEC)

Nekrotiserende bløddelsinfektion (NSTI) er en kompleks, multifaktoriel sygdom med forskellig mikrobiologisk ætiologi og varierende komorbiditeter. Den hurtigt spredte infektion kan forårsage omfattende bløddelsskade, tab af lemmer og multipel organsvigt. Forekomsten af ​​NSTI'er er steget over de seneste år, og dødeligheden er stadig høj på trods af øget fokus på disse patienter (20-30%). Den omfattende inflammatoriske reaktion menes at være et hovedforløb ved døden. Det er dog ukendt, hvilke biomarkører, der er ansvarlige for de skadelige virkninger, og hvordan disse molekylære mediatorer moduleres under infektions- og behandlingsregimerne. Der er således behov for ny indsigt i immunsystemets forstyrrelser for at forbedre resultatet af NSTI'er.

Sted: Københavns Universitetshospital, Rigshospitalet, Danmark.

Design: Observationskohortestudie.

Kohorte: NSTI patienter i Danmark.

Kontroller: 50-100 Patienter under elektiv ortopædkirurgi på Rigshospitalet.

Biomarkører: Efterforskerne vil fokusere på tre hovedgrupper af biomarkører: Akutfaseproteiner, cytokiner og vasoaktive biomarkører.

Prøvestørrelsesberegninger:

1. Akutfaseproteiner: Forskerne forventer en gennemsnitlig PTX3-koncentration ved indlæggelse på 120 nmol/L hos patienter uden septisk shock og en gennemsnitlig PTX3-koncentration på 210 nmol/L hos patienter med septisk shock. Med en estimeret standardafvigelse på 100 nmol/L vil inklusion af 52 patienter kunne påvise en signifikant forskel med en statistisk styrke på 90 % ved et 5 % signifikansniveau. Da grupperne er ulige, skal efterforskerne inkludere 82 patienter (N'=52(1+4)^2/4*4).
2. Cytokiner: I et pilotstudie med syv NSTI-patienter fandt efterforskerne en minimal klinisk relevant forskel i IL-6-koncentrationen hos NSTI-patienter med LINEC < 6 og ≥ 6 til at være 1050 pg/ml. Med en estimeret standardafvigelse på 2000 pg/ml vil inklusion af 114 patienter kunne påvise en signifikant forskel med en statistisk styrke på 80 % ved et 5 % signifikansniveau.
3. Vasoaktive proteiner: Forskerne forventer en gennemsnitlig NOx-koncentration ved indlæggelse på 90 μmol/L hos patienter uden septisk shock og en gennemsnitlig NOx-koncentration ved 145 μmol/Lin patienter med septisk shock. Med en estimeret standardafvigelse på 70 μmol/L vil inklusion af 70 patienter kunne påvise en signifikant forskel med en statistisk styrke på 90 % ved et 5 % signifikansniveau. Da grupperne er ulige, skal efterforskerne inkludere 110 patienter (N'=70(1+4)^2/4*4).

Data: Data vil blive behandlet i henhold til Datatilsynet. Alle originale optegnelser (inkl. samtykkeformularer og spørgeskemaer) vil blive arkiveret på prøvestedet i 15 år. Datatilsynet har godkendt biobanken (2007-58-0015, J. nr. 30-1282).

Etik: Retssagen vil overholde Helsinki-erklæringen og dansk lovgivning. Den nationale etiske komité og den regionale etiske komité har godkendt inddragelsen af ​​NSTI-patienterne (CVK-1211709) og kontrolpatienterne, herunder biomarkøranalyser (H-2-2014-071).

Biomarkøranalyser, dataudtræk og fortolkning vil blive udført, når rekrutteringen af ​​deltagere er afsluttet.