Biomarcadores em pacientes com infecções bacterianas comedoras de carne (BIONEC)

A infecção necrosante dos tecidos moles (NSTI) é uma doença multifatorial complexa com etiologia microbiológica diversa e comorbidades variadas. A infecção que se espalha rapidamente pode causar danos extensos aos tecidos moles, perda de membros e falência de múltiplos órgãos. A incidência de NSTIs aumentou nos últimos anos e as taxas de mortalidade ainda são altas, apesar do maior foco nesses pacientes (20-30%). Acredita-se que a extensa resposta inflamatória seja o curso principal da morte. No entanto, não se sabe quais biomarcadores são responsáveis ​​pelos efeitos deletérios e como esses mediadores moleculares são modulados durante os regimes de infecção e tratamento. Assim, há uma necessidade de novos insights sobre os distúrbios do sistema imunológico, a fim de melhorar o resultado dos NSTIs.

Localização: Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet, Dinamarca.

Desenho: Estudo de coorte observacional.

Coorte: pacientes com NSTI na Dinamarca.

Controles: 50-100 pacientes submetidos a cirurgia ortopédica eletiva no Rigshospitalet.

Biomarcadores: Os investigadores se concentrarão em três grandes grupos de biomarcadores: proteínas de fase aguda, citocinas e biomarcadores vasoativos.

Cálculos de tamanho de amostra:

1. Proteínas de fase aguda: Os investigadores esperam uma concentração média de PTX3 na admissão de 120 nmol/L em pacientes sem choque séptico e uma concentração média de PTX3 de 210 nmol/L em pacientes com choque séptico. Com um desvio padrão estimado em 100 nmol/L, a inclusão de 52 pacientes será capaz de detectar uma diferença significativa com poder estatístico de 90% a um nível de significância de 5%. Como os grupos são desiguais, os investigadores precisarão incluir 82 pacientes (N'=52(1+4)^2/4*4).
2. Citocinas: Em um estudo piloto com sete pacientes com NSTI, os investigadores encontraram uma diferença clinicamente relevante mínima na concentração de IL-6 em pacientes com NSTI com LRINEC < 6 e ≥ 6 para ser 1050 pg/ml. Com um desvio padrão estimado em 2000 pg/ml, a inclusão de 114 pacientes será capaz de detectar uma diferença significativa com um poder estatístico de 80% a um nível de significância de 5%.
3. Proteínas vasoativas: Os investigadores esperam uma concentração média de NOx na admissão de 90 μmol/L em pacientes sem choque séptico e uma concentração média de NOx de 145 μmol/L em pacientes com choque séptico. Com um desvio padrão estimado em 70 μmol/L, a inclusão de 70 pacientes será capaz de detectar uma diferença significativa com um poder estatístico de 90% a um nível de significância de 5%. Como os grupos são desiguais, os investigadores precisarão incluir 110 pacientes (N'=70(1+4)^2/4*4).

Dados: Os dados serão tratados de acordo com a Agência Nacional de Proteção de Dados. Todos os registros originais (incl. formulários de consentimento e questionários) serão arquivados no local do estudo por 15 anos. A Agência Nacional de Proteção de Dados aprovou o biobanco (2007-58-0015, J. nr. 30-1282).

Ética: O ensaio seguirá a Declaração de Helsinque e a lei dinamarquesa. O Comitê Nacional de Ética e o Comitê Regional de Ética aprovaram a inclusão dos pacientes NSTI (CVK-1211709) e dos pacientes controle, incluindo análises de biomarcadores (H-2-2014-071).

Análises de biomarcadores, extração de dados e interpretação serão realizadas assim que o recrutamento dos participantes terminar.