Biomarkery u pacjentów z infekcjami bakteryjnymi zjadającymi mięso (BIONEC)

Martwicze zakażenie tkanek miękkich (NSTI) jest złożoną, wieloczynnikową chorobą o zróżnicowanej etiologii mikrobiologicznej i różnych chorobach współistniejących. Szybko rozprzestrzeniająca się infekcja może powodować rozległe uszkodzenia tkanek miękkich, utratę kończyn i niewydolność wielonarządową. Częstość występowania NSTIs wzrosła w ostatnich latach, a wskaźniki śmiertelności są nadal wysokie pomimo zwiększonej koncentracji na tych pacjentach (20-30%). Uważa się, że rozległa reakcja zapalna jest główną przyczyną śmierci. Jednak nie wiadomo, które biomarkery są odpowiedzialne za szkodliwe skutki i jak te mediatory molekularne są modulowane podczas reżimów infekcji i leczenia. Istnieje zatem potrzeba nowego wglądu w zaburzenia układu odpornościowego w celu poprawy wyników leczenia NSTIs.

Lokalizacja: Szpital Uniwersytecki w Kopenhadze, Rigshospitalet, Dania.

Projekt: Obserwacyjne badanie kohortowe.

Kohorta: pacjenci z NSTI w Danii.

Grupa kontrolna: 50-100 pacjentów poddawanych planowej operacji ortopedycznej w Rigshospitalet.

Biomarkery: Badacze skupią się na trzech głównych grupach biomarkerów: białkach ostrej fazy, cytokinach i biomarkerach wazoaktywnych.

Obliczenia wielkości próbki:

1. Białka ostrej fazy: Badacze spodziewają się średniego stężenia PTX3 przy przyjęciu na poziomie 120 nmol/l u pacjentów bez wstrząsu septycznego i średniego stężenia PTX3 na poziomie 210 nmol/l u pacjentów ze wstrząsem septycznym. Przy szacowanym odchyleniu standardowym wynoszącym 100 nmol/l, włączenie 52 pacjentów będzie w stanie wykryć istotną różnicę z mocą statystyczną 90% na poziomie istotności 5%. Ponieważ grupy są nierówne, badacze będą musieli uwzględnić 82 pacjentów (N'=52(1+4)^2/4*4).
2. Cytokiny: W badaniu pilotażowym z udziałem siedmiu pacjentów z NSTI badacze stwierdzili minimalną klinicznie istotną różnicę w stężeniu IL-6 u pacjentów z NSTI z LRINEC < 6 i ≥ 6 na poziomie 1050 pg/ml. Przy szacowanym odchyleniu standardowym na poziomie 2000 pg/ml, włączenie 114 pacjentów będzie w stanie wykryć istotną różnicę z mocą statystyczną 80% na poziomie istotności 5%.
3. Białka wazoaktywne: Badacze spodziewają się średniego stężenia NOx przy przyjęciu na poziomie 90 μmol/l u pacjentów bez wstrząsu septycznego i średniego stężenia NOx na poziomie 145 μmol/Lin u pacjentów ze wstrząsem septycznym. Przy szacowanym odchyleniu standardowym na poziomie 70 μmol/l włączenie 70 pacjentów będzie w stanie wykryć istotną różnicę z mocą statystyczną 90% na poziomie istotności 5%. Ponieważ grupy są nierówne, badacze będą musieli uwzględnić 110 pacjentów (N'=70(1+4)^2/4*4).

Dane: Dane będą przetwarzane zgodnie z Krajową Agencją Ochrony Danych. Wszystkie oryginalne nagrania (m.in. formularze zgody i kwestionariusze) będą archiwizowane w ośrodku badawczym przez 15 lat. Krajowa Agencja Ochrony Danych Osobowych zatwierdziła biobank (2007-58-0015, J. nr. 30-1282).

Etyka: Proces będzie zgodny z Deklaracją Helsińską i prawem duńskim. Krajowa Komisja Etyki i Regionalna Komisja Etyki zatwierdziły włączenie pacjentów z NSTI (CVK-1211709) i pacjentów kontrolnych, w tym analizy biomarkerów (H-2-2014-071).

Analizy biomarkerów, ekstrakcja i interpretacja danych zostaną przeprowadzone po zakończeniu rekrutacji uczestników.