Biomarqueurs chez les patients atteints d'infections bactériennes mangeuses de chair (BIONEC)

L'infection nécrosante des tissus mous (NSTI) est une maladie multifactorielle complexe avec une étiologie microbiologique variée et des comorbidités variables. L'infection à propagation rapide peut causer des lésions étendues des tissus mous, la perte d'un membre et une défaillance de plusieurs organes. L'incidence des NSTI a augmenté au cours des dernières années et les taux de mortalité sont encore élevés malgré une attention accrue portée à ces patients (20 à 30 %). On pense que la réponse inflammatoire étendue est un cours principal de la mort. Cependant, on ne sait pas quels biomarqueurs sont responsables des effets délétères et comment ces médiateurs moléculaires sont modulés au cours des régimes d'infection et de traitement. Ainsi, il existe un besoin de nouvelles connaissances sur les perturbations du système immunitaire afin d'améliorer les résultats des NSTI.

Lieu : Hôpital universitaire de Copenhague, Rigshospitalet, Danemark.

Conception : Étude de cohorte observationnelle.

Cohorte : patients atteints de NSTI au Danemark.

Témoins : 50 à 100 patients subissant une chirurgie orthopédique élective au Rigshospitalet.

Biomarqueurs : les chercheurs se concentreront sur trois grands groupes de biomarqueurs : les protéines de phase aiguë, les cytokines et les biomarqueurs vasoactifs.

Calculs de la taille de l'échantillon :

1. Protéines de phase aiguë : les chercheurs s'attendent à une concentration moyenne de PTX3 à l'admission à 120 nmol/L chez les patients sans choc septique et à une concentration moyenne de PTX3 à 210 nmol/L chez les patients en choc septique. Avec un écart type estimé à 100 nmol/L, l'inclusion de 52 patients permettra de détecter une différence significative avec une puissance statistique de 90% à un seuil de signification de 5%. Les groupes étant inégaux, les investigateurs devront inclure 82 patients (N'=52(1+4)^2/4*4).
2. Cytokines : dans une étude pilote portant sur sept patients atteints de NSTI, les chercheurs ont trouvé une différence minimale cliniquement pertinente dans la concentration d'IL-6 chez les patients atteints de NSTI avec LRINEC < 6 et ≥ 6, soit 1 050 pg/ml. Avec un écart-type estimé à 2000 pg/ml, l'inclusion de 114 patients permettra de détecter une différence significative avec une puissance statistique de 80% à un seuil de signification de 5%.
3. Protéines vasoactives : les chercheurs s'attendent à une concentration moyenne de NOx à l'admission de 90 μmol/L chez les patients sans choc septique et à une concentration moyenne de NOx de 145 μmol/Lin chez les patients en choc septique. Avec un écart type estimé à 70 μmol/L, l'inclusion de 70 patients pourra détecter une différence significative avec une puissance statistique de 90% à un seuil de signification de 5%. Les groupes étant inégaux, les investigateurs devront inclure 110 patients (N'=70(1+4)^2/4*4).

Données : les données seront traitées conformément à l'Agence nationale de protection des données. Tous les enregistrements originaux (incl. formulaires de consentement et questionnaires) seront archivés sur le site d'essai pendant 15 ans. L'Agence nationale de protection des données a approuvé la biobanque (2007-58-0015, J. nr. 30-1282).

Éthique : Le procès respectera la Déclaration d'Helsinki et la loi danoise. Le comité national d'éthique et le comité régional d'éthique ont approuvé l'inclusion des patients NSTI (CVK-1211709) et des patients témoins, y compris les analyses de biomarqueurs (H-2-2014-071).

Les analyses de biomarqueurs, l'extraction et l'interprétation des données seront effectuées une fois le recrutement des participants terminé.