Biomarker bei Patienten mit fleischfressenden bakteriellen Infektionen (BIONEC)

Die nekrotisierende Weichgewebeinfektion (NSTI) ist eine komplexe, multifaktorielle Erkrankung mit unterschiedlicher mikrobiologischer Ätiologie und unterschiedlichen Komorbiditäten. Die sich schnell ausbreitende Infektion kann umfangreiche Weichteilschäden, Gliedmaßenverlust und multiples Organversagen verursachen. Die Inzidenz von NSTIs hat in den letzten Jahren zugenommen, und die Sterblichkeitsraten sind trotz verstärkter Konzentration auf diese Patienten immer noch hoch (20–30 %). Es wird angenommen, dass die ausgedehnte Entzündungsreaktion eine Hauptursache für den Tod ist. Es ist jedoch nicht bekannt, welche Biomarker für die schädlichen Wirkungen verantwortlich sind und wie diese molekularen Mediatoren während der Infektion und der Behandlungsschemata moduliert werden. Daher besteht ein Bedarf an neuen Einblicken in die Störungen des Immunsystems, um den Ausgang von NSTIs zu verbessern.

Ort: Universitätskrankenhaus Kopenhagen, Rigshospitalet, Dänemark.

Design: Beobachtungskohortenstudie.

Kohorte: NSTI-Patienten in Dänemark.

Kontrollen: 50–100 Patienten, die sich einer elektiven, orthopädischen Operation im Rigshospitalet unterziehen.

Biomarker: Die Forscher werden sich auf drei Hauptgruppen von Biomarkern konzentrieren: Akute-Phase-Proteine, Zytokine und vasoaktive Biomarker.

Berechnungen der Stichprobengröße:

1. Akute-Phase-Proteine: Die Forscher erwarten eine mittlere PTX3-Konzentration bei Aufnahme von 120 nmol/L bei Patienten ohne septischen Schock und eine mittlere PTX3-Konzentration von 210 nmol/L bei Patienten mit septischem Schock. Bei einer geschätzten Standardabweichung von 100 nmol/L wird der Einschluss von 52 Patienten einen signifikanten Unterschied mit einer statistischen Aussagekraft von 90 % auf einem Signifikanzniveau von 5 % nachweisen können. Da die Gruppen ungleich sind, müssen die Prüfärzte 82 Patienten einschließen (N'=52(1+4)^2/4*4).
2. Zytokine: In einer Pilotstudie mit sieben NSTI-Patienten fanden die Forscher einen minimalen klinisch relevanten Unterschied in der IL-6-Konzentration bei NSTI-Patienten mit LRINEC < 6 und ≥ 6 von 1050 pg/ml. Bei einer geschätzten Standardabweichung von 2000 pg/ml wird der Einschluss von 114 Patienten einen signifikanten Unterschied mit einer statistischen Aussagekraft von 80 % auf einem Signifikanzniveau von 5 % nachweisen können.
3. Vasoaktive Proteine: Die Forscher erwarten bei Patienten ohne septischen Schock eine mittlere NOx-Konzentration bei Aufnahme von 90 μmol/L und bei Patienten mit septischem Schock eine mittlere NOx-Konzentration von 145 μmol/L. Bei einer geschätzten Standardabweichung von 70 μmol/L wird der Einschluss von 70 Patienten einen signifikanten Unterschied mit einer statistischen Aussagekraft von 90 % auf einem Signifikanzniveau von 5 % nachweisen können. Da die Gruppen ungleich sind, müssen die Prüfärzte 110 Patienten einbeziehen (N'=70(1+4)^2/4*4).

Daten: Die Daten werden gemäß der Nationalen Datenschutzbehörde behandelt. Alle Originalaufnahmen (inkl. Einverständniserklärungen und Fragebögen) werden 15 Jahre lang am Prüfzentrum archiviert. Die Nationale Datenschutzbehörde hat die Biobank genehmigt (2007-58-0015, J. nr. 30-1282).

Ethik: Der Prozess wird sich an die Deklaration von Helsinki und das dänische Recht halten. Die Nationale Ethikkommission und die Regionale Ethikkommission haben die Aufnahme der NSTI-Patienten (CVK-1211709) und der Kontrollpatienten genehmigt, einschließlich Biomarkeranalysen (H-2-2014-071).

Biomarkeranalysen, Datenextraktion und Interpretation werden nach Abschluss der Rekrutierung der Teilnehmer durchgeführt.