Biomarkers bij patiënten met vleesetende bacteriële infecties (BIONEC)

Necrotiserende weke delen infectie (NSTI) is een complexe, multifactoriële ziekte met diverse microbiologische etiologie en variërende comorbiditeiten. De zich snel verspreidende infectie kan uitgebreide schade aan zacht weefsel, verlies van ledematen en meervoudig orgaanfalen veroorzaken. De incidentie van NSTI's is de afgelopen jaren toegenomen en de sterftecijfers zijn nog steeds hoog ondanks de toegenomen aandacht voor deze patiënten (20-30%). Aangenomen wordt dat de uitgebreide ontstekingsreactie een doodsoorzaak is. Het is echter niet bekend welke biomarkers verantwoordelijk zijn voor de schadelijke effecten en hoe deze moleculaire mediatoren worden gemoduleerd tijdens de infectie- en behandelingsregimes. Er is dus behoefte aan nieuw inzicht in de stoornissen van het immuunsysteem om de uitkomst van NSTI's te verbeteren.

Locatie: Universitair Ziekenhuis Kopenhagen, Rigshospitalet, Denemarken.

Opzet: Observationeel cohortonderzoek.

Cohort: NSTI-patiënten in Denemarken.

Controles: 50-100 patiënten die electieve, orthopedische chirurgie ondergaan in Rigshospitalet.

Biomarkers: De onderzoekers zullen zich concentreren op drie grote groepen biomarkers: acute-fase-eiwitten, cytokines en vasoactieve biomarkers.

Berekeningen van de steekproefomvang:

1. Acute fase eiwitten: De onderzoekers verwachten een gemiddelde PTX3-concentratie bij opname van 120 nmol/L bij patiënten zonder septische shock en een gemiddelde PTX3-concentratie van 210 nmol/L bij patiënten met septische shock. Met een geschatte standaarddeviatie van 100 nmol/L, zal de opname van 52 patiënten een significant verschil kunnen detecteren met een statistisch vermogen van 90% bij een significantieniveau van 5%. Aangezien de groepen ongelijk zijn, zullen de onderzoekers 82 patiënten moeten includeren (N'=52(1+4)^2/4*4).
2. Cytokines: In een pilootstudie met zeven NSTI-patiënten vonden de onderzoekers een minimaal klinisch relevant verschil in IL-6-concentratie bij NSTI-patiënten met LRINEC < 6 en ≥ 6 van 1050 pg/ml. Met een geschatte standaarddeviatie van 2000 pg/ml zal de inclusie van 114 patiënten een significant verschil kunnen detecteren met een statistisch vermogen van 80% bij een significantieniveau van 5%.
3. Vasoactieve eiwitten: De onderzoekers verwachten een gemiddelde NOx-concentratie bij opname van 90 μmol/L bij patiënten zonder septische shock en een gemiddelde NOx-concentratie van 145 μmol/Lin bij patiënten met septische shock. Met een geschatte standaarddeviatie van 70 μmol/L zal de inclusie van 70 patiënten een significant verschil kunnen detecteren met een statistisch vermogen van 90% bij een significantieniveau van 5%. Aangezien de groepen ongelijk zijn, zullen de onderzoekers 110 patiënten moeten includeren (N'=70(1+4)^2/4*4).

Gegevens: Gegevens worden behandeld volgens de National Data Protection Agency. Alle originele documenten (incl. toestemmingsformulieren en vragenlijsten) worden gedurende 15 jaar op de proeflocatie gearchiveerd. De Autoriteit Persoonsgegevens heeft de biobank goedgekeurd (2007-58-0015, J.nr. 30-1282).

Ethiek: Het proces zal voldoen aan de Verklaring van Helsinki en de Deense wet. De Nationale Ethische Commissie en de Regionale Ethische Commissie hebben de opname goedgekeurd van de NSTI-patiënten (CVK-1211709) en de controlepatiënten, inclusief biomarkeranalyses (H-2-2014-071).

Biomarkeranalyses, data-extractie en interpretatie zullen worden uitgevoerd zodra de werving van deelnemers is beëindigd.