Biologická dostupnost vitaminu D u dětí a dospívajících s Crohnovou chorobou

Pozadí: Crohnova choroba je chronické zánětlivé onemocnění postihující všechny segmenty trávicího traktu od úst až po konečník. Tento stav je spojen se zvýšeným rizikem relapsů v průběhu onemocnění. Téměř 25 % pacientů s Crohnovou chorobou je v dětském věkovém rozmezí. Mnoho epidemiologických údajů hovoří ve prospěch zvýšeného výskytu Crohnovy choroby u dětí. Tento zvýšený výskyt by mohly vysvětlit faktory prostředí. Mezi nimi vystavení slunečnímu záření a nedostatek vitaminu D byly navrženy mnoha autory.

Vitamin D, kromě svého působení na metabolismus kostí, působí protizánětlivě tím, že moduluje vrozený a získaný imunitní systém. Biologický účinek vysokých dávek vitaminu D podávaného perorálně nebyl u dětí s Crohnovou chorobou rozsáhle studován. U těchto pacientů může být absorpce a biologická dostupnost vitaminu D změněna v souvislosti se slizničními lézemi.

Cíl:

Naším cílem je tedy prozkoumat účinek vysokých dávek vitaminu D3 podávaného perorálně jako doplňková terapie u dětí s nově diagnostikovanou pediatrickou Crohnovou chorobou nebo u dětí v remisi.

Metody: Do této prospektivní studie bude zařazeno 40 dětí, které budou sledovány po dobu jednoho měsíce. Podávání vitaminu D 3000 IU nebo 4000 IU denně bude považováno za doplněk konvenční terapie (steroidy nebo enterální výživa pro pacienty v diagnóze nebo imunosupresiva pro pacienty v remisi).

Analýza:

1. Tolerance bude posuzována při týdenních návštěvách krátkým dotazníkem a krevními testy.
2. Účinnost bude hodnocena sledováním změny fekálních a krevních zánětlivých markerů.

3. Změna imunologického stavu bude hodnocena měřením následujících parametrů:

   • Počet T lymfocytů CD3, CD4, CD8 a invariantní T lymfocyty Natural Killer, Treg.
   • Proliferace a aktivace CD4 a CD8 T lymfocytů indukovaná aktivátorem anti-CD3 protilátky (OKT3). Aktivace bude hodnocena dávkováním CD25 a proliferace studiem buněčného cyklu po 3 dnech kultivace celkové hemokultury.
   • Kultivační supernatanty budou odebrány a zmraženy pro následnou analýzu cytokinů Th1 a Th2 (IFN, IL2, IL4, IL13) metodou Affymetrix, která umožňuje simultánní stanovení více cytokinů.