Farmakologické účinky drcení prasugrelu u pacientů se STEMI

Duální protidestičková léčba sestávající z aspirinu a antagonisty receptoru P2Y12 je základním kamenem léčby prevence trombotických příhod u pacientů s akutními koronárními syndromy (AKS). Prasugrel, třetí generace thienopyridinu, je perorálně podávané proléčivo, které vyžaduje jednokrokovou jaterní biotransformaci na svůj aktivní metabolit, aby ireverzibilně zablokoval receptor P2Y12. Ukázalo se, že prasugrel je lepší než klopidogrel v kombinaci s aspirinem v prevenci rekurentních ischemických příhod. Prasugrel je schválen u pacientů s infarktem myokardu s elevací ST (STEMI), kteří podstupují primární perkutánní koronární intervenci (PCI) v dávce 60 mg nasycovací dávky (LD) a následně 10 mg/den. Nicméně v tomto konkrétním prostředí bylo trvale prokázáno zpoždění nástupu jeho protidestičkových účinků. Nastavení STEMI je charakterizováno stavy, jako je zhoršená absorpce a jaterní metabolismus, pacienti buď intubovaní, v šoku nebo neschopní polykat, což může ovlivnit farmakokinetické a farmakodynamické účinky perorálně podávaných protidestičkových léků. Podávání klopidogrelu a drcených tablet tikagreloru bylo testováno a byla pozorována rychlejší a větší biologická dostupnost ve srovnání s celými tabletami. Zda však podání drceného prasugrelu LD může překonat výše uvedené omezení, je stále neznámé a představuje cíl naší studie. Navrhovaný výzkum bude mít prospektivní, randomizovaný design, ve kterém budou pacienti se STEMI podstupující primární PCI randomizováni do dvou různých formulací prasugrelu LD (60 mg celé tablety a 60 mg drcené tablety). Farmakodynamické testování bude provedeno v několika časových bodech, abychom ověřili naši hypotézu studie, že rozdrcený režim LD dosáhne rychlejších a zesílených inhibičních účinků na krevní destičky. Tato studie poskytne pohled na farmakodynamické účinky rozdrceného prasugrelu LD a pomůže lékařům vybrat nejvhodnější léčbu, aby se předešlo komplikacím souvisejícím s nedostatečnou inhibicí trombocytů v časné fázi pacientů se STEMI podstupujících primární PCI.