Farmacologische effecten van het breken van prasugrel bij STEMI-patiënten

Tweevoudige plaatjesaggregatieremmende therapie bestaande uit aspirine en een P2Y12-receptorantagonist is de hoeksteen van de behandeling voor de preventie van trombotische voorvallen bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS). Prasugrel, een thienopyridine van de derde generatie, is een oraal toegediende prodrug die in één stap in de lever moet worden omgezet in zijn actieve metaboliet om de P2Y12-receptor onomkeerbaar te blokkeren. Van prasugrel is aangetoond dat het superieur is aan clopidogrel, in aanvulling op aspirine, bij het voorkomen van recidiverende ischemische gebeurtenissen. Prasugrel is goedgekeurd voor patiënten met ST-elevatie myocardinfarct (STEMI) die primaire percutane coronaire interventie (PCI) ondergaan in een dosering van 60 mg oplaaddosis (LD) gevolgd door 10 mg/dag. Er is echter consequent een vertraging in het begin van de antibloedplaatjeseffecten in deze specifieke setting aangetoond. De STEMI-setting wordt gekenmerkt door aandoeningen, zoals verminderde absorptie en levermetabolisme, patiënten die geïntubeerd zijn, in shock zijn of niet kunnen slikken, wat de farmacokinetische en farmacodynamische effecten van oraal toegediende plaatjesaggregatieremmers kan beïnvloeden. De toediening van verpulverde tabletten clopidogrel en ticagrelor is getest en er is een snellere en grotere biologische beschikbaarheid waargenomen in vergelijking met de hele tabletten. Of de toediening van een geplette prasugrel LD de bovenstaande beperking echter kan overwinnen, is nog onbekend en vertegenwoordigt het doel van ons onderzoek. Het voorgestelde onderzoek zal een prospectieve, gerandomiseerde opzet hebben waarbij STEMI-patiënten die een primaire PCI ondergaan, gerandomiseerd zullen worden om twee verschillende formuleringen van prasugrel LD te ontvangen (60 mg hele tabletten en 60 mg verpulverde tabletten). Farmacodynamische tests zullen op verschillende tijdstippen worden uitgevoerd om onze onderzoekshypothese te testen dat verpletterd LD-regiment snellere en verbeterde bloedplaatjesremmende effecten zal bereiken. Deze studie zal inzicht geven in de farmacodynamische effecten van gemalen prasugrel LD en zal clinici helpen bij het kiezen van de meest geschikte behandeling om complicaties te voorkomen die verband houden met onvoldoende remming van bloedplaatjes in de vroege fase van patiënten met STEMI die primaire PCI ondergaan.