Фармакологические эффекты измельчения прасугрела у пациентов с ИМпST

Двойная антитромбоцитарная терапия, состоящая из аспирина и антагониста рецептора P2Y12, является краеугольным камнем лечения для предотвращения тромботических явлений у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Прасугрел, тиенопиридин третьего поколения, представляет собой пролекарство для перорального применения, которое требует одностадийной биотрансформации в печени в его активный метаболит для необратимого блокирования рецептора P2Y12. Было показано, что прасугрел превосходит клопидогрел в качестве дополнения к аспирину в предотвращении повторных ишемических событий. Прасугрел одобрен для лечения пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), подвергающихся первичному чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ), в дозе 60 мг нагрузочной дозы (ЛД), а затем 10 мг/сут. Тем не менее, последовательно показано отсроченное начало его антитромбоцитарного действия в этих конкретных условиях. ИМпST характеризуется такими состояниями, как нарушение всасывания и печеночного метаболизма, пациенты либо интубированы, либо находятся в состоянии шока, либо не могут глотать, что может повлиять на фармакокинетические и фармакодинамические эффекты перорально вводимых антитромбоцитарных препаратов. Прием измельченных таблеток клопидогрела и тикагрелора был испытан, и была отмечена более быстрая и большая биодоступность по сравнению с целыми таблетками. Однако, может ли введение измельченного прасугрела LD преодолеть вышеуказанное ограничение, до сих пор неизвестно и представляет собой цель нашего исследования. Предлагаемое исследование будет иметь проспективный рандомизированный дизайн, в котором пациенты с ИМпST, перенесшие первичное ЧКВ, будут рандомизированы для получения двух разных форм прасугрела ЛД (целые таблетки 60 мг и измельченные таблетки 60 мг). Фармакодинамические испытания будут проводиться в несколько моментов времени, чтобы проверить нашу исследовательскую гипотезу о том, что режим измельченных LD будет достигать более быстрого и усиленного ингибирующего действия на тромбоциты. Это исследование предоставит информацию о фармакодинамических эффектах измельченного прасугрела LD и поможет клиницистам выбрать наиболее подходящее лечение, чтобы избежать осложнений, связанных с неадекватным ингибированием тромбоцитов, на ранней стадии у пациентов с ИМпST, подвергающихся первичному ЧКВ.